Undersøgelse af IDN-6556 hos patienter med svær alkoholisk hepatitis og kontraindikationer til steroidterapi (AH)

Inklusionskriterier:

1. Kunne give skriftligt informeret samtykke (enten fra patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant), og forstår og er villig til at overholde kravene i undersøgelsen
2. Mandlige eller kvindelige patienter 21 år eller ældre

3. Patienter med alkoholisk hepatitis defineret som:

   1. Anamnese med stort alkoholmisbrug: >40 g/dag hos kvinder og >60 g/dag hos mænd i de fleste dage i en minimumsperiode på 6 måneder
   2. Indtog alkohol inden for 6 uger efter optagelse i undersøgelsen
   3. Biokemiske parametre for alvorlig sygdom som påvist ved MELD-score >20 men <35, eller MELD-score 35-40, hvis SOFA-score er <10
4. Vilje til at bruge 2 pålidelige former for prævention (for både mænd og kvinder i den fødedygtige alder) fra screening til 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen

5. Patienter med etablerede kontraindikationer til brug af steroider, herunder men ikke begrænset til følgende:

   1. GI blødning
   2. Aktiv infektion, herunder spontan bakteriel peritonitis, baseret på positiv blodkultur, urinkultur eller røntgen af ​​thorax (hvis positiv, skal den have været på antibiotika i mindst 24 timer før studiestart)
   3. Akut pancreatitis (øget lipase > 3x ULN eller røntgenologiske beviser)
   4. Positivitet for hepatitis B (HBsAg+) eller C-virus (HCV+), og
   5. Nyresvigt

Ekskluderingskriterier:

1. Anden eller samtidig årsag til leversygdom som følge af:

   1. Autoimmun leversygdom (positivt anti-mitokondrielt antistof og glatmuskelantistof, positiv aflæsning på anti-nuklear antistoftiter >1:160)
   2. Metabolisk leversygdom (unormale ceruloplasminniveauer)
   3. Vaskulær leversygdom
   4. Lægemiddelinduceret leversygdom Bemærk: Samtidig viral hepatitis er ikke udelukket.
2. Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV)
3. Sepsis som påvist ved positiv blod- eller urinkultur eller lungebetændelse som bekræftet ved røntgen
4. Anamnese med nyretransplantation og/eller i dialyse på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen
5. Inflammatorisk tarmsygdom
6. Diagnosticeret eller mistænkt systemisk lupus erythematosus (SLE) og/eller reumatoid arthritis (RA)
7. Hepatocellulært karcinom (HCC) ved indtræden i undersøgelsen
8. Aktive ikke-levermaligne sygdomme bortset fra kurativt behandlet hudkræft (basalcelle- eller pladecellecarcinomer)
9. Aktiv tuberkulose på røntgen af ​​thorax ved studiestart
10. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier eller forlængelse af screening (før-behandling) QT- eller QTc-interval på >480 millisekunder (ms)
11. Signifikant systemisk eller større sygdom, bortset fra leversygdom, herunder koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom, nyresvigt, alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse ville forhindre patienten i at deltage i og fuldføre undersøgelsen
12. Patienter, der kræver brug af vasopressorer eller inotropisk støtte
13. Leverbiopsi, hvis udført, viser resultater, der ikke er forenelige med alkoholisk hepatitis
14. Enhver patient, der har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter dosering, eller som er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr i løbet af undersøgelsen. Bemærk: Undersøgelseslægemiddel inkluderer ethvert lægemiddel, der anvendes off-label.
15. Hvis kvinde, kendt graviditet eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller ammer/ammer
16. Hvis en mand, hvis partneren vides at være gravid på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsen eller bliver gravid, mens patienten er på undersøgelseslægemidlet eller op til 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet
17. Passende kandidat til kortikosteroidbehandling
18. Behandling for alkoholhepatitis inden for 1 måned efter påbegyndelse af undersøgelsen med brug af kortikosteroider i >1 uge eller kortikosteroidbrug på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.