Estudio de IDN-6556 en pacientes con hepatitis alcohólica grave y contraindicaciones para la terapia con esteroides (AH)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito (ya sea del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente), y comprender y estar dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 21 años de edad o más

3. Pacientes con hepatitis alcohólica definida como:

   1. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol: >40 g/día en mujeres y >60 g/día en hombres la mayoría de los días en un período mínimo de 6 meses
   2. Consumió alcohol dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
   3. Parámetros bioquímicos de enfermedad grave según lo evidenciado por puntuación MELD >20 pero <35, o puntuación MELD 35-40 si la puntuación SOFA es <10
4. Voluntad de utilizar 2 métodos anticonceptivos confiables (tanto para hombres como para mujeres en edad fértil) desde la selección hasta 1 mes después de completar el tratamiento del estudio

5. Pacientes con contraindicaciones establecidas para el uso de esteroides, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. sangrado gastrointestinal
   2. Infección activa, incluida la peritonitis bacteriana espontánea, basada en hemocultivo, urocultivo o radiografía de tórax positivos (si es positivo, debe haber estado tomando antibióticos durante al menos 24 horas antes del ingreso al estudio)
   3. Pancreatitis aguda (aumento de lipasa > 3x ULN o evidencia radiológica)
   4. Positividad para hepatitis B (HBsAg+) o virus C (HCV+), y
   5. Insuficiencia renal

Criterio de exclusión:

1. Otra causa o causa concomitante de enfermedad hepática como resultado de:

   1. Enfermedad hepática autoinmune (anticuerpo antimitocondrial positivo y anticuerpo de músculo liso, lectura positiva en el título de anticuerpos antinucleares> 1: 160)
   2. Enfermedad hepática metabólica (niveles anormales de ceruloplasmina)
   3. Enfermedad hepática vascular
   4. Enfermedad hepática inducida por fármacos Nota: No se excluye la hepatitis viral concurrente.
2. Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
3. Sepsis evidenciada por cultivo de sangre u orina positivo, o neumonía confirmada por radiografía
4. Antecedentes de trasplante renal y/o en diálisis al momento de ingresar al estudio
5. Enfermedad inflamatoria intestinal
6. Lupus eritematoso sistémico (LES) y/o artritis reumatoide (AR) diagnosticados o sospechados
7. Carcinoma hepatocelular (HCC) al ingresar al estudio
8. Neoplasias malignas no hepáticas activas distintas del cáncer de piel tratado curativamente (carcinomas de células basales o de células escamosas)
9. Tuberculosis activa en la radiografía de tórax al ingreso al estudio
10. Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes, o prolongación del intervalo QT o QTc de detección (pretratamiento) de >480 milisegundos (mseg)
11. Enfermedad sistémica significativa o importante distinta de la enfermedad hepática, incluida la enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar, insuficiencia renal, enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, impediría que el paciente participara y completara el estudio.
12. Pacientes que requieren el uso de vasopresores o soporte inotrópico
13. Biopsia hepática, si se realiza, mostrando hallazgos no compatibles con hepatitis alcohólica
14. Cualquier paciente que haya recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis o que esté programado para recibir otro fármaco o dispositivo en investigación en el curso del estudio.
15. Si es mujer, tiene un embarazo conocido o tiene una prueba de embarazo positiva en orina o suero, o está amamantando/amamantando
16. Si es hombre, si se sabe que la pareja está embarazada al momento de ingresar al estudio o queda embarazada mientras la paciente toma el fármaco del estudio o hasta 1 mes después de completar el fármaco del estudio
17. Candidato apropiado para la terapia con corticosteroides
18. Tratamiento para la hepatitis por alcohol dentro de 1 mes del ingreso al estudio con uso de corticosteroides durante > 1 semana o uso de corticosteroides en el momento del ingreso al estudio.