Et fase 1-studie, der evaluerer CPI-0610 hos patienter med progressivt lymfom
Et fase 1-studie af CPI-0610, en lille molekylehæmmer af BET-proteiner (bromdomæne og ekstraterminale) hos patienter med progressivt lymfom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (i alderen ≥ 18 år)
- Histologisk bekræftet diagnose af et non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom, der er udviklet på trods af tidligere behandling, og for hvilket yderligere effektiv standardbehandling ikke er tilgængelig
- Patienter kan have enten målbar eller ikke-målbar sygdom, men i alle tilfælde skal berettigede patienter have sygdom, der kan vurderes klinisk for forbedring eller progression
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
- Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre-, lever- og koagulationslaboratorievurderinger
- Skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure
Ekskluderingskriterier:
- Et primært lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller kendt lymfomatøs involvering af CNS. CNS-billeddannelse og cerebrospinalvæskeprøver er ikke obligatoriske i fravær af en klinisk mistanke om lymfomatøs involvering af CNS.
- Aktuel infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C. Patienterne vil få udført serologisk test under screening for HIV og Hepatitis B og C. Alle serologiske resultater, der tyder på en igangværende viral infektion, vil blive yderligere undersøgt efter behov for at afklare patientens status.
- Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af CPI-0610 væsentligt, inklusive enhver uafklaret kvalme, opkastning eller diarré, der er CTCAE-grad >1.
Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af følgende:
- Akut myokardieinfarkt eller angina pectoris ≤ 6 måneder før start af studielægemidlet
- Serum cardiac troponin (cTn) niveau ≥ 99 % percentil af den øvre referencegrænse
- QTcF > 470 msek på screenings-EKG'et
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
- Ukontrolleret hjertearytmi (patienter med hastighedsstyret atrieflimren er ikke udelukket).
- Enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f.eks. klinisk signifikant lungesygdom, klinisk signifikant neurologisk lidelse, aktiv eller ukontrolleret infektion)
- Systemisk anti-cancer behandling eller strålebehandling mindre end 2 uger før den første dosis af CPI-0610
- Radioimmunterapi (f.eks. 131I-tositumomab, 90Y-ibritumomab tiuxetan) mindre end 6 uger før den første dosis af CPI-0610
- Behandling med et lille forsøgsmolekyle mindre end 2 uger før den første dosis CPI-0610. Derudover bør den første dosis af CPI-0610 ikke forekomme, før der er gået en periode svarende til eller mere end 5 halveringstider af det lille molekyle-undersøgelsesmiddel.
- Behandling med et terapeutisk antistof mindre end 4 uger før den første dosis af CPI-0610. En minimumsperiode på 2 uger mellem den sidste behandling med et terapeutisk antistof og den første dosis af CPI-0610 kan tillades hos patienter med hurtigt fremadskridende eller aggressive subtyper af lymfom efter samtale med den medicinske monitor.
- Behandling med medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP450-enzymer.
- Behandling med medicin, der vides at indebære en risiko for Torsades de Pointes.
- Immunsuppressiv behandling, der ikke kan afbrydes både før studiestart og under undersøgelsens varighed. Oral prednison i en dosis på 10 mg eller mindre pr. dag er tilladt, ligesom andre orale kortikosteroider givet i glukokortikoidækvivalente doser. Aktuelle, nasale og inhalerede kortikosteroider er også tilladt.
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med reproduktionspotentiale, hvis de ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under studiebehandling og i 3 måneder derefter
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde denne undersøgelsesprotokol
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CPI-0610
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) forbundet med CPI-0610 administration under den første cyklus (første 21 dage) af behandlingen
Tidsramme: DLT'er vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen)
|
DLT'er vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af CPI-0610 vurderet ved: hyppighed af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger; ændringer i hæmatologi og klinisk kemi værdier; ændringer i fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram, ECHO og ECOG score
Tidsramme: Vurderet fra dag 1 af cyklus 1 til 30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Vurderet fra dag 1 af cyklus 1 til 30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Farmakokinetiske parametre for CPI-0610: AUC(0-t), AUC(0-inf), AUCtau,ss, Tmax, Cmax, Ctrough, T1/2, Vd/F, CL/F
Tidsramme: Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen); og på cyklus 2, dag 1
|
Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen); og på cyklus 2, dag 1
|
|
Ændringer i ekspressionen af et sæt gener i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), der er følsomme over for BET-hæmning
Tidsramme: Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen)
|
Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen)
|
|
Farmakodynamiske virkninger af CPI-0610: Ændringer i ekspressionen af MYC og andre gener i tumorvæv; ændringer i cellulær proliferation og i omfanget af apoptose; ændringer i tumormetabolisme
Tidsramme: Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen); og på cyklus 2, dag 1
|
Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen); og på cyklus 2, dag 1
|
|
Anti-lymfomaktivitet forbundet med CPI-0610 behandling
Tidsramme: Efter hver 2 behandlingscyklusser i de første 6 cyklusser og derefter efter hver 4 cyklusser; vurderet op til cirka 12 måneder
|
Efter hver 2 behandlingscyklusser i de første 6 cyklusser og derefter efter hver 4 cyklusser; vurderet op til cirka 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 0610-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .