Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsforsøg med AZD1775 og Gemcitabin (+Stråling) for uoperabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen

13. februar 2020 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

DOSESEKALATIONSFORSØG AF Wee1-hæmmeren AZD1775, I KOMBINATION MED GEMCITABINE (+STRALING) TIL PATIENTER MED UNRESEKTERBART ADENOCARCINOMA I BUGSTYRET

Efterforskernes langsigtede mål er at forbedre overlevelsen af ​​patienter med bugspytkirtelkræft ved at øge effektiviteten af ​​gemcitabin-stråling ved at tilføje Wee1-hæmmeren MK-1775.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
34

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have patologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen.
  • Patienter vil have uoperabel sygdom, defineret radiografisk som >180 graders involvering af den øvre mesenteriske arterie eller cøliaki trunk eller SMV/portalvene impingement, der ikke kan rekonstrueres kirurgisk, i fravær af fjernmetastaser.
  • Patienter skal have en Zubrod-præstationsstatus (mål for generel velvære, der går fra 0 til 5, hvor 0 repræsenterer perfekt helbred) på < 2.
  • Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion defineret som følger: absolut neutrofiltal på ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, serumkreatinin ≤ 2 mg/dl, total bilirubin ≤ 3 (med lindring af galdevejsobstruktion eller tilstedeværende (PTC) endobiliær stent)) og AST < 5 gange den øvre normalgrænse.
  • Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under deltagelse i dette forsøg og i 6 måneder efter forsøget. Patienter må ikke amme.
  • Patienter skal være opmærksomme på terapiens undersøgelseskarakter og give skriftligt informeret samtykke.
  • Patienter skal være mindst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre alvorlige ukontrollerede samtidige systemiske lidelser eller psykiatriske tilstande, der ville forstyrre sikker levering af protokolterapi.
  • En historie med tidligere kemoterapi for bugspytkirtelkræft eller abdominal strålebehandling.
  • Brugen af ​​ethvert forsøgsmiddel i måneden før tilmelding til undersøgelsen.
  • Manglende evne til at afbryde en receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at blive metaboliseret af CYP3A4, eller til at hæmme eller inducere CYP3A4 før dag 1 af dosering og til at tilbageholde gennem hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Særligt bekymrende medicin er følgende hæmmere af CYP3A4: azol-antisvampemidler (ketoconazol itraconazol, fluconazol og voriconazol), makrolidantibiotika (erythromycin, clarithromycin), cimetidin, aprepitant, HIV-proteasehæmmere, nefazodon af barbitazodon og CYP3-ducerer i CYP3A4 og følgende rifampicin. Substrater af CYP3A4 omfatter statiner (lovastatin, simvastatin), midazolam, terfenadin, astemizol og cisaprid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: MK-1775/ Gemcitabin/ Stråleterapi
Medicin: MK-1775
MK-1775 vil blive givet som en oral kapsel på dag 1 og 2 og på dag 8 og 9 i hver 3-ugers cyklus.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 1000mg/m2 vil blive infunderet over 30 minutter på dag 1 og 8 i en 3-ugers behandlingscyklus.
Stråling: Stråleterapi
52,5Gy i 25 fraktioner (2,1Gy/fraktion), ved brug af intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT). Strålebehandling vil blive givet efter kemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af AZD1775 (MK-1775), når det bruges samtidig med gemcitabin og strålebehandling.
Tidsramme: Observationsperioden for MTD er defineret som de første 4 behandlingscyklusser (med 3 ugers pause mellem cyklus 3 og cyklus 4), i alt 105 dages længde.
Sandsynligheden for dosisbegrænsende toksiciteter blev beregnet for hver dosis (p[DLT/d]) ved brug af Time to Event Continual Reassessment Method (TITE-CRM). Målet for DLT var 0,30. Dosisniveau 1 (150 mg AZD1775) blev bestemt til at være MTD og anbefalet fase 2-dosis (RP2D).
Observationsperioden for MTD er defineret som de første 4 behandlingscyklusser (med 3 ugers pause mellem cyklus 3 og cyklus 4), i alt 105 dages længde.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med phosphoryleringshæmning på mere end 0
Tidsramme: Første behandlingscyklus
Under den første behandlingscyklus gennemgik patienterne 2 biopsier: 3 timer efter behandling med gemcitabin (men før MK-1775) og 2 timer efter MK-1775. WEE1-signalering blev vurderet ved hjælp af immunhistokemi (IHC) for at måle phosphorylering af forskellige markører, herunder Cdk1 (Y15). Inhibering blev kvantificeret som ændringen inden for emnet i de ovennævnte markører mellem de to biopsitidspunkter. Beskrivende statistik over hæmning på tværs af forsøgspersoner (for hver markør) blev beregnet og rapporteret efter dosisniveau.
Første behandlingscyklus
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 48 måneder efter behandlingen
Samlet overlevelse (OS) opsummeret af Kaplan-Meier-kurver og karakteriseret ved beskrivende statistik såsom median OS. Tidsrammen for dataindsamling for OS varierede afhængigt af længden af ​​patientopfølgningen, som varierede fra 1,8 måneder til 47,2 måneder. Patienter, der indrulleredes kort efter undersøgelsens åbning, kan være blevet fulgt længere end patienter, der indrulleredes senere, mod slutningen af ​​undersøgelsen.
Op til 48 måneder efter behandlingen
Tid fra dato for registrering til dato for dokumenteret sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 48 måneder efter behandlingen
Tid fra dato for registrering til dato for dokumenteret sygdomsprogression opsummeret ved Kaplan-Meier metode. Tidsrammen for dataindsamlingen varierede afhængigt af patientopfølgningens længde, som varierede fra 1,8 måneder til 47,2 måneder. Patienter, der indrulleredes kort efter undersøgelsens åbning, kan være blevet fulgt længere end patienter, der indrulleredes senere, mod slutningen af ​​undersøgelsen.
Op til 48 måneder efter behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Michigan Rogel Cancer Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Theodore Lawrence, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. januar 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. februar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UMCC 2013.094
  • HUM00079048 (Anden identifikator: University of Michigan)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger