Prova di aumento della dose di AZD1775 e gemcitabina (+ radiazioni) per adenocarcinoma non resecabile del pancreas

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma del pancreas patologicamente confermato.
• I pazienti avranno una malattia non resecabile, definita radiograficamente come un coinvolgimento >180 gradi dell'arteria mesenterica superiore o del tronco celiaco o un conflitto SMV/vena porta che non può essere ricostruito chirurgicamente, in assenza di metastasi a distanza.
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod (misura del benessere generale che va da 0 a 5 dove 0 rappresenta la perfetta salute) < 2.
• I pazienti devono avere una funzione organica adeguata definita come segue: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, creatinina sierica ≤ 2 mg/dl, bilirubina totale ≤ 3, (con sollievo dell'ostruzione biliare se presente (tubo PTC o stent endobiliare)) e AST < 5 volte il limite superiore della norma.
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione a questo studio e per 6 mesi dopo lo studio. I pazienti non devono allattare.
• I pazienti devono essere consapevoli della natura sperimentale della terapia e fornire un consenso informato scritto.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni.

Criteri di esclusione:

• Altri gravi disturbi sistemici concomitanti non controllati o condizioni psichiatriche che potrebbero interferire con la somministrazione sicura della terapia del protocollo.
• Una storia di precedente chemioterapia per cancro al pancreas o radioterapia addominale.
• L'uso di qualsiasi agente sperimentale nel mese prima dell'arruolamento nello studio.
• Incapacità di interrompere una prescrizione o farmaci senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere metabolizzati dal CYP3A4, o di inibire o indurre il CYP3A4 prima del giorno 1 della somministrazione e di sospendere durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I farmaci di particolare interesse sono i seguenti inibitori del CYP3A4: antimicotici azolici (ketoconazolo itraconazolo, fluconazolo e voriconazolo), antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina), cimetidina, aprepitant, inibitori della proteasi dell'HIV, nefazodone e i seguenti induttori del CYP3A4: fenitoina, barbiturici e rifampicina. I substrati del CYP3A4 includono statine (lovastatina, simvastatina), midazolam, terfenadina, astemizolo e cisapride.