Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af Erlotinib i kombination med teophyllin

1. maj 2019 opdateret af: AHS Cancer Control Alberta

Et fase I, enkeltcenter, ikke-randomiseret, åbent studie til at bestemme den laveste effektive teophyllin-dosis, der mindskede Erlotinibs diarré ved standarddosis på 150 mg/dag og til at bestemme den højeste erlotinibdosis i kombination med teophyllin Indgivet til patienter

Denne undersøgelse skal bestemme brugen af ​​theophyllin hos patienter med NSCLC og fremskredne solide maligniteter, og om behandling med theophyllin vil hjælpe med at sænke eller mindske bivirkningen af ​​diarré hos patienter, der tager erlotinib. Patienter vil blive indskrevet i en af ​​to dele af undersøgelsen for at verificere den laveste dosis af theophyllin, der er effektiv, og den højeste dosis af erlotinib, der kan tolereres med theophyllin. Hvis denne undersøgelse viser, at theophyllin er i stand til at hæmme erlotinib-induceret diarré, vil det hjælpe med at demonstrere, at patienter, der bruger tyrosinkinasehæmmeren (TKI'er), erlotinib, kan bruge det effektivt i højere doser uden at opleve alvorlig diarré.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Erlotinib er en tyrosinkinasehæmmer (TKI), som er en nyere, effektiv behandling til kræftpatienter. TKI'er er den eneste klasse af kræftlægemidler, der overvejende anvendes som enkeltmidler. TKI'er var håbet at mangle bivirkninger, men kan forårsage alvorlig nok diarré til, at patienter ofte stopper behandlingen, selvom TKI'er kontrollerer deres kræft. TKI'er hæmmer nukleosidtransportører (NT'er), hvilket forstyrrer reguleringen af ​​adenosinniveauer i tarmen. Det er muligt, at årsagen til manglende evne til at bruge TKI'er i kombinationsterapier har været deres additive virkninger på NT'er, der forårsager uacceptabel diarré. Det er blevet vist, at TKI'er er potente NT-hæmmere, derfor vil det teoretisk hæmme NT'er i tarmepitelceller, hvilket forårsager en ophobning af ekstracellulær adenosin, hvilket resulterer i chloridsekretorisk diarré. Hvis denne hypotese er korrekt, har den dybe implikationer for onkologi, da diarré er en af ​​de dosisbegrænsende toksiciteter af TKI'er. Det er blevet vist, at co-inkubering af celler med 8-phenyltheophyllin (8PT), som er en A2B-adenosinreceptorantagonist, blokerer chloridsekretion forårsaget af nitrobenzyl-mercaptopurin-ribonukleosid (NBMPR). Theophyllin er også en methylxanthin og er et kommercielt tilgængeligt og licenseret eksempel på en 8PT. Da det allerede er kendt, at erlotinib er effektivt, bruges det som en kontrolfaktor i den første arm af undersøgelsen og vil blive øget i den anden arm for at se, hvad den maksimalt tolererede dosis er i kombination med en kontrolleret dosis af theophyllin.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure. Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
  • Personer med histologisk bekræftet, fremskreden, metastatisk eller refraktær solid malignitet, som ikke er kandidater til standardbehandling, eller patienter med fremskreden eller tilbagevendende NSCLC
  • Mand/kvinde forsøgsperson ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention siden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 8 uger efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive forsøgspersonen, hvordan man opnår en passende prævention. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  • Forventet levetid mindst 8 uger
  • Tilstrækkelig knoglemarv, nyrefunktion og leverfunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen:
  • Blodpladetal ≥ 100.000/kubik millimeter (mm3), hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Mildt forhøjet total bilirubin (<6 mg/dL) er tilladt, hvis Gilberts syndrom er dokumenteret.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN for forsøgspersoner, hvis kræft involverer deres lever inklusive levermetastaser)
  • Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner, hvis kræft involverer deres lever inklusive levermetastaser).
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN. Forsøgspersoner, der er i behandling med heparin, får lov til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med erlotinib. Patienter, der permanent er trukket tilbage fra undersøgelsesdeltagelsen, vil ikke få lov til at genindtræde i undersøgelsen.
  • Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har ingen tegn på tumorvækst på et billeddiagnostisk studie inden for 4 uger før studiestart og er ikke på dexamethason og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på det tidspunkt af studieadgang.
  • Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
  • Historie om organallograft
  • Ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud
  • Ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom inklusive ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk >90 mmHg, på trods af medicinsk behandling
  • Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > NYHA (New York Heart Association) klasse II; ustabil angina (symptomer på angina i hvile), nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før screening (besøg 1); hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (undtagen betablokkere og digoxin)
  • Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2 dyspnø)
  • Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin
  • Forsøgspersoner med tegn på eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshændelse CTCAE Grade ≥ 3 eller højere inden for 4 uger efter start af forsøgsbehandling
  • Dehydrering CTCAE Grade ≥ 1
  • Uafklaret toksicitet højere end NCI-CTCAE version 4.0 Grad 1 (eksklusive alopeci, anæmi eller lymfopeni) tilskrevet enhver tidligere systemisk eller strålebehandling eller anden medicinsk eller kirurgisk procedure
  • Kendt overfølsomhed over for erlotinib, undersøgelseslægemiddelklasse eller hjælpestoffer i formuleringen
  • Igangværende eller aktiv infektion (bakteriel, svampe eller viral, f.eks. humant immundefektvirus (HIV)) af NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2
  • Anfaldslidelse, der kræver antikonvulsiv behandling (såsom steroider eller antiepileptika)
  • Graviditet og amning (amning)
  • I løbet af undersøgelsen er ingen anden anticancerbehandling, inklusive nye undersøgelseslægemidler, tilladt. Anticancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret anticanceraktivitet. Systemisk anticancerterapi, herunder cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling under dette forsøg eller inden for 28 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (hvis lægemiddelhalveringstiden hos forsøgspersoner er kendt), alt efter hvad der er kortest (eller inden for 6 uger for mitomycin C) før start af undersøgelsesbehandlingen.
  • Anvendelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer, såsom G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor), GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor), erythropoietin og interleukin (Il-2, IL-3), inden for 3 uger før til første dosis. G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan anvendes til behandling af akut toksicitet, såsom febril neutropeni, når det er klinisk indiceret eller efter investigators skøn; dog må de ikke erstatte en nødvendig dosisreduktion. Individer, der tager kronisk erythropoietin i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer, kan inkluderes.
  • Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; f.eks. en nær slægtning til efterforskeren eller en afhængig person (f. medarbejder eller studerende på undersøgelsesstedet)
  • Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  • Manglende evne til at sluge oral medicin
  • Inflammatorisk tarmsygdom eller andre lidelser forbundet med kronisk diarré

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Stigende dosis af Theophyllin
Patienterne vil blive sat på standarddosis på 150 mg/dag af erlotinib. Patienter vil blive indgået i undersøgelsen af ​​forskellige dosisniveauer af theophyllin (100 mg/bid, 150 mg/bid, 200 mg/bid eller 200 mg/tid) i 28 dage for at finde ud af, hvad der er den laveste dosis, der effektivt kontrollerer diarréen forårsaget af erlotinib.
Medicin: Erlotinib
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: Theophyllin
Andre navne:
  • Theo-Dur
Eksperimentel: Stigende dosis af erlotinib
Patienterne vil blive holdt på en specificeret dosis af theophyllin, mens dosis af erlotinib stiger i hver gruppe af patienter, der er inkluderet (200 mg/qd, 225 mg/qd eller 250 mg/qd) i 28 dage for at bestemme, hvad den maksimale dosis af erlotinib er. der kan gives sammen med theophyllin og opretholde en sikkerhedsprofil.
Medicin: Erlotinib
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: Theophyllin
Andre navne:
  • Theo-Dur

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Den laveste effektive dosis af theophyllin, der vil forhindre eller maksimalt lindre erlotinibs diarré ved standarddosis af erlotinib på 150 mg/dag dagligt i 28 dage hver 28. dag
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den højeste dosis af erlotinib, der kan administreres med theophyllin og kan administreres med en acceptabel sikkerhedsprofil
Tidsramme: 28 dage
Når den laveste effektive dosis af theophyllin, der vil forhindre eller maksimalt lindre erlotinibs diarré ved 150 mg/dag taget dagligt i 28 dage er bestemt, vil vi bestemme, hvad der er den højeste dosis af erlotinib, der kan administreres med theophyllin, som kan administreres med en acceptabel sikkerhedsprofil
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
AHS Cancer Control Alberta

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Cross Cancer Institute

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Michael Sawyer, MD, Alberta Health services

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. marts 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. maj 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Theophylline 1.0

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger