Uno studio di escalation della dose di fase I di Erlotinib in combinazione con teofillina

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare il consenso informato scritto.
• Soggetti con neoplasia solida istologicamente confermata, avanzata, metastatica o refrattaria che non sono candidati alla terapia standard o pazienti con NSCLC avanzato o ricorrente
• Soggetto maschio/femmina ≥ 18 anni di età
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Lo sperimentatore o un associato designato è invitato a consigliare il soggetto su come ottenere un adeguato controllo delle nascite. La contraccezione adeguata è definita nello studio come qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Aspettativa di vita di almeno 8 settimane
• Midollo osseo, funzionalità renale ed epatica adeguate valutate dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio:
• Conta piastrinica ≥ 100.000/millimetri cubi (mm3), emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). Bilirubina totale lievemente elevata (<6 mg/dL) è consentita se è documentata la sindrome di Gilbert.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN per i soggetti il ​​cui tumore coinvolge il fegato, comprese le metastasi epatiche)
• Limite di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i soggetti il ​​cui tumore coinvolge il fegato, comprese le metastasi epatiche).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN. Possono partecipare i soggetti in trattamento con eparina.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con erlotinib. I pazienti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio.
• Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, non abbia evidenza di crescita del tumore in uno studio di imaging entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e non sia in desametasone e clinicamente stabile rispetto al tumore in quel momento di ingresso allo studio.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Ferita che non guarisce, ulcera cutanea o frattura ossea
• Malattia medica concomitante incontrollata inclusa ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >150 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg, nonostante la gestione medica
• Storia di malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > NYHA (New York Heart Association) Classe II; angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (negli ultimi 3 mesi), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dello screening (Visita 1); aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica (ad eccezione di beta-bloccanti e digossina)
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea grado ≥ 2 NCI-CTCAE versione 4.0)
• - Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
• Soggetti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica; qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento Grado CTCAE ≥ 3 o superiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento sperimentale
• Disidratazione Grado CTCAE ≥ 1
• Tossicità irrisolta superiore a NCI-CTCAE versione 4.0 Grado 1 (escluse alopecia, anemia o linfopenia) attribuita a qualsiasi precedente terapia sistemica o radioterapica o altra procedura medica o chirurgica
• Ipersensibilità nota a erlotinib, classe di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione
• Infezione in corso o attiva (batterica, fungina o virale, ad es. virus dell'immunodeficienza umana (HIV)) di NCI-CTCAE versione 4.0 Grado ≥ 2
• Disturbo convulsivo che richiede terapia anticonvulsivante (come steroidi o antiepilettici)
• Gravidanza e allattamento (allattamento al seno)
• Durante lo studio non è consentito alcun altro trattamento antitumorale, inclusi eventuali nuovi farmaci sperimentali. La terapia antitumorale è definita come qualsiasi agente o combinazione di agenti con attività antitumorale clinicamente dimostrata. Terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e terapia ormonale durante questo studio o entro 28 giorni o entro 5 emivite del farmaco (se l'emivita del farmaco nei soggetti è nota), a seconda di quale sia più breve (o entro 6 settimane per mitomicina C) prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Uso di fattori di crescita ematopoietici, come G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti), GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi), eritropoietina e interleuchina (Il-2, IL-3), nelle 3 settimane precedenti alla prima dose. G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta come la neutropenia febbrile quando clinicamente indicato oa discrezione dello sperimentatore; tuttavia, non possono sostituire una riduzione della dose richiesta. Possono essere inclusi soggetti che assumono eritropoietina cronica coerente con le linee guida istituzionali.
• Stretta affiliazione con il sito sperimentale; per esempio. un parente stretto dello sperimentatore o una persona a carico (ad es. dipendente o studente del sito di indagine)
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
• Malattia infiammatoria intestinale o altri disturbi associati a diarrea cronica