Faza I badania eskalacji dawki erlotynibu w połączeniu z teofiliną

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym, zaawansowanym, przerzutowym lub opornym na leczenie litym nowotworem złośliwym, którzy nie są kandydatami do standardowej terapii lub pacjenci z zaawansowanym lub nawrotowym NSCLC
• Mężczyzna/kobieta w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o udzielenie pacjentce porady, jak uzyskać odpowiednią kontrolę urodzeń. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu jako dowolna medycznie zalecana metoda (lub kombinacja metod) zgodnie ze standardami opieki.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni
• Odpowiedni szpik kostny, czynność nerek i czynność wątroby, oceniane na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/milimetr sześcienny (mm3), hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Lekko podwyższona bilirubina całkowita (<6 mg/dl) jest dopuszczalna, jeśli udokumentowano zespół Gilberta.
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów, u których rak obejmuje wątrobę, w tym przerzuty do wątroby)
• Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów, u których rak obejmuje wątrobę, w tym przerzuty do wątroby).
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN. W badaniu mogą brać udział osoby leczone heparyną.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie erlotynibem. Pacjenci trwale wycofani z udziału w badaniu nie będą mogli ponownie wziąć udziału w badaniu.
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, nie ma dowodów na wzrost guza w badaniu obrazowym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i nie przyjmuje deksametazonu i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w tym czasie wejścia na studia.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg, pomimo postępowania medycznego
• Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II wg NYHA (New York Heart Association); niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowej dusznicy bolesnej), nowo rozpoznana dusznica bolesna (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1); komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (z wyjątkiem beta-adrenolityków i digoksyny)
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (NCI-CTCAE wersja 4.0 stopień ≥ 2 duszność)
• Śródmiąższowa choroba płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Osoby z dowodami lub historią skazy krwotocznej; jakikolwiek krwotok lub krwawienie stopnia CTCAE ≥ 3 lub wyższego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego
• Odwodnienie Stopień CTCAE ≥ 1
• Nierozwiązana toksyczność wyższa niż w wersji 4.0 wg NCI-CTCAE stopień 1 (z wyłączeniem łysienia, niedokrwistości lub limfopenii) związana z wcześniejszą terapią układową lub radioterapią lub innym zabiegiem medycznym lub chirurgicznym
• Znana nadwrażliwość na erlotynib, badaną klasę leków lub substancje pomocnicze w preparacie
• Trwająca lub czynna infekcja (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, np. ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)) wg NCI-CTCAE wersja 4.0 Stopień ≥ 2
• Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
• Ciąża i laktacja (karmienie piersią)
• Podczas badania nie jest dozwolone żadne inne leczenie przeciwnowotworowe, w tym żadne nowe leki eksperymentalne. Terapia przeciwnowotworowa jest zdefiniowana jako dowolny środek lub kombinacja środków o udowodnionej klinicznie aktywności przeciwnowotworowej. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna podczas tego badania lub w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku (jeśli okres półtrwania leku u pacjentów jest znany), w zależności od tego, który okres jest krótszy (lub w ciągu 6 tygodni w przypadku mitomycyna C) przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu, takich jak G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów), GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów), erytropoetyna i interleukina (Il-2, IL-3), w ciągu 3 tygodni przed do pierwszej dawki. G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu można stosować w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, jeśli jest to klinicznie wskazane lub według uznania badacza; jednakże nie można ich zastąpić wymaganym zmniejszeniem dawki. Można włączyć osobników przyjmujących przewlekle erytropoetynę zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Bliskie powiązanie z ośrodkiem badawczym; np. bliski krewny badacza lub osoba pozostająca na utrzymaniu (np. pracownik lub student ośrodka badawczego)
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Niemożność połknięcia leków doustnych
• Choroba zapalna jelit lub inne zaburzenia związane z przewlekłą biegunką