Ibrutinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom, der er recidiverende eller refraktært over for mindst én behandlingslinje
• Patienter skal have en computertomografi (CT) (foretrukken) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning af bryst, mave og bækken inden for 28 dage efter indskrivning
• Patienter skal have målbar sygdom defineret som læsioner større end 1,5 cm, der kan måles nøjagtigt i to dimensioner ved CT (foretrukket) eller MRI
• Patienter skal have en positron emission tomografi (PET) scanning inden for 56 dage efter indskrivning
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 750/mm^3 i situationen med marv involvering af sygdom
• Blodplader >= 50.000/mm^3 eller >= 30.000/mm^3 i tilfælde af marv involvering af sygdom eller splenomegali på grund af sygdom
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
• Kreatininclearance (Clcr) > 25 ml/min
• Patienter skal forventes at gennemføre 2 behandlingscyklusser efter den behandlende læges vurdering
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal bekræfte, at de praktiserer en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen, der er i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg; mænd skal acceptere ikke at donere sæd under eller efter undersøgelsen; for kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller en uringraviditetstest ved screening; kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer, der indikerer, at de forstår undersøgelseskarakteren af ​​og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i og overholde retningslinjer for undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen
• Kendt lymfom i centralnervesystemet
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter screening
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)
• Kræver kronisk behandling med stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
• Patienter med andre tidligere maligne sygdomme bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, bryst- eller livmoderhalskræft in situ eller anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år eller mere, medmindre det er godkendt af protokollen sponsor-investigator/lead-sub-investigator
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ibrutinib i > 7 dage
• Tidligere kemoterapi, immunterapi, biologisk målrettet terapi, andet forsøgsmiddel eller strålebehandling inden for 3 uger efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling eller radioimmunterapi inden for 12 uger efter påbegyndelse af ibrutinib-behandling
• Tidligere allogen transplantation med graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver immunsuppressiv terapi