Ibrutinib nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente a cellule B trasformato recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente trasformato confermato istologicamente recidivante o refrattario ad almeno una linea di terapia
• I pazienti devono sottoporsi a una tomografia computerizzata (TC) (preferita) o una risonanza magnetica (MRI) del torace, dell'addome e del bacino entro 28 giorni dall'arruolamento
• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita come lesioni superiori a 1,5 cm che possono essere accuratamente misurate in due dimensioni mediante TC (preferibile) o risonanza magnetica
• I pazienti devono sottoporsi a una tomografia a emissione di positroni (PET) entro 56 giorni dall'arruolamento
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 o >= 750/mm^3 nel contesto di interessamento midollare per malattia
• Piastrine >= 50.000/mm^3 o >= 30.000/mm^3 nel contesto di coinvolgimento del midollo per malattia o splenomegalia dovuta a malattia
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
• Clearance della creatinina (Clcr) > 25 ml/min
• I pazienti devono essere anticipati per completare 2 cicli di terapia secondo il parere del medico curante
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono affermare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e dopo lo studio, coerente con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i soggetti che partecipano a studi clinici; gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante o dopo lo studio; per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [beta-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo screening; le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio
• Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettabili devono firmare) un documento di consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e federali indicando che comprendono la natura investigativa e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare e rispettare il linee guida dello studio

Criteri di esclusione:

• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata
• Chirurgia maggiore o ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane dall'inizio della terapia
• Linfoma noto del sistema nervoso centrale
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi dallo screening
• Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (ad esempio, fenprocumone)
• Richiede un trattamento cronico con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A)
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'inizio della terapia
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Pazienti con altri tumori maligni precedenti ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma mammario o cervicale in situ o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni o più, a meno che non sia approvato dal protocollo sponsor-investigatore/capo-sub-investigatore
• Pazienti precedentemente trattati con ibrutinib per > 7 giorni
• Precedente chemioterapia, immunoterapia, terapia biologicamente mirata, altro agente sperimentale o radioterapia entro 3 settimane dall'inizio della terapia con ibrutinib o radioimmunoterapia entro 12 settimane dall'inizio della terapia con ibrutinib
• Precedente trapianto allogenico con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede una terapia immunosoppressiva