Ibrutinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktär transformiertem indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes transformiertes indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom haben, das rezidiviert oder gegenüber mindestens einer Therapielinie refraktär ist
• Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung eine Computertomographie (CT) (bevorzugt) oder Magnetresonanztomographie (MRT) von Brust, Bauch und Becken durchgeführt werden
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als Läsionen größer als 1,5 cm, die in zwei Dimensionen durch CT (bevorzugt) oder MRT genau gemessen werden können
• Die Patienten müssen sich innerhalb von 56 Tagen nach der Registrierung einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Untersuchung unterziehen
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 oder >= 750/mm^3 bei Knochenmarkbeteiligung durch Krankheit
• Blutplättchen >= 50.000/mm^3 oder >= 30.000/mm^3 bei krankheitsbedingter Beteiligung des Knochenmarks oder krankheitsbedingter Splenomegalie
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs
• Kreatinin-Clearance (Clcr) > 25 ml/min
• Nach Meinung des behandelnden Arztes muss davon ausgegangen werden, dass die Patienten 2 Therapiezyklen abschließen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen bestätigen, dass sie während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht; Männer müssen zustimmen, während oder nach der Studie kein Sperma zu spenden; für Frauen gelten diese Einschränkungen für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) oder im Urin haben; Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet
• Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien, aus der hervorgeht, dass sie den Forschungscharakter und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, daran teilzunehmen und sich daran zu halten Richtlinien des Studiums

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion
• Größerer chirurgischer Eingriff oder eine Wunde, die innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn nicht vollständig verheilt ist
• Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon)
• Erfordert eine chronische Behandlung mit starken Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A)-Inhibitoren
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der New York Heart Association Functional Classification
• Geimpft mit lebenden, attenuierten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
• Patienten mit anderen früheren bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms, Plattenepithelkarzinoms der Haut, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderer Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist, sofern nicht durch das Protokoll genehmigt Sponsor-Ermittler/leitender Unterermittler
• Patienten, die zuvor für > 7 Tage mit Ibrutinib behandelt wurden
• Frühere Chemotherapie, Immuntherapie, biologisch zielgerichtete Therapie, andere Prüfsubstanz oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Ibrutinib-Therapie oder Radioimmuntherapie innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Ibrutinib-Therapie
• Vorherige allogene Transplantation mit Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), die eine immunsuppressive Therapie erfordert