Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cyclophosphamid, TAPA-pulseret dendritisk celleterapi og Imiquimod ved progressive og/eller refraktære faste maligniteter

14. april 2020 opdateret af: Kiromic, Inc.

Fase I/II undersøgelse af lavdosis cyclophosphamid, tumorassocieret peptidantigen-pulseret dendritisk celleterapi og imiquimod hos patienter med progressive og/eller refraktære faste maligniteter

Patienter diagnosticeret med progressive og/eller refraktære solide maligniteter, som har svigtet konventionel behandling og ikke har nogen tilgængelige, potentielt helbredende terapeutiske muligheder, vil være kandidater til dette fase I/II-studie. Efter bekræftelse af sygdomsprogression og/eller modstandsdygtighed vil kvalificerede patienter, der accepterer at deltage og underskrive en informeret samtykkeformular, få analyseret deres tumorceller/væv og/eller blod for ekspression af et specifikt panel af Tumor Associated Peptide Antigener (TAPA'er). herunder Sp17, ropporin, AKAP-4, PTTG1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 og MAGE-1.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

For patienter, hvis tumorer udtrykker en (1) eller flere af disse TAPA'er (Sp17, ropporin, AKAP-4, PTTG1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 og MAGE-1), fuldblod vil blive opnået ved flebotomi og/eller leukaferese udført til generering af autologe DC'er. Patienternes DC'er vil blive genereret i Kiromics Cell Processing GMP-facilitet i overensstemmelse med etablerede standarddriftsprocedurer og aktiveret ved at pulsere/indlæse dem med de(n) TAPA(er), der er relevante for hver enkelt patient. Patienterne vil modtage fem (5) dages lavdosis cyclophosphamid 5 til 7 dage før hver vaccination med TAPA-pulserede DC'er for at reducere Treg-aktiviteten. Patienterne vil også modtage en enkelt dosis topisk Imiquimod-creme efter hver vaccination. TAPA-pulserede DC'er vil blive administreret i en fast dosis på op til 1 X 107 DC'er. DC-vaccinationsplan vil være ugentligt via intradermale (ID) injektioner for i alt 3 vaccinationer. Topisk Imiquimod-creme vil også blive givet én gang efter vaccinationen. Patienterne vil blive fulgt på en ugentlig basis (eller oftere, hvis det er nødvendigt) for at evaluere behandlingsrelateret toksicitet. Immuneffektivitet og antitumorresponser vil blive evalueret i henhold til protokolspecifikationer. Reglerne for fortsættelse og stop for undersøgelsen vil blive defineret baseret på toksicitet/tolerabilitet (fase I) og immuneffektivitet (fase II).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
3

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at give informeret samtykke.
  2. Patienter med histologisk dokumenteret progressiv og/eller refraktær SM, s/p konventionel salvage-terapi, afsluttet mindst 3 uger før studievaccination, vil være berettiget til optagelse.
  3. Ekspression af en (1) eller flere af følgende TAPA'er: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 og MAGE-1, af enten RT-PCR og/eller immuncytokemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiske celler og/eller blod. For HER-2/neu-ekspression er positive FISH-resultater acceptable.
  4. Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom.
  5. Patienter må ikke have nogen aktiv infektiøs proces.
  6. Patienter må ikke have en historie med HIV eller aktiv hepatitis A, B og C.
  7. Patienter må ikke modtage aktiv immunsuppressiv behandling.
  8. Patienter skal have seponeret systemisk cytotoksisk eller strålebehandling mindst tre (3) uger før vaccination, og toksicitet fra tidligere behandlinger skal være grad 1 eller mindre. alle andre FDA-godkendte former for antineoplastisk terapi er tilladt, såsom immunterapi, målrettede terapier eller hormonbehandlinger (67, 68)
  9. Patienter har muligvis ikke nogen kendt allergi over for CYP og/eller Imiquimod.
  10. Patienter skal være villige til at give mindst 250 ml og op til 500 ml fuldblod opnået ved flebotomi og/eller samtykke til leukaferese til DC-generering.
  11. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALAT ≤ 4X øvre normalgrænse).
  12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (blodplader ≥ 60.000/mm3, lymfocytter ≥ 1.000 mm3, neutrofiler ≥ 750/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl).
  13. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
  14. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
  15. Enten en kvindelig eller mand med reproduktionsevne, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, skal bruge eller acceptere at bruge en eller flere former for prævention under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Præventionsmetoder kan omfatte kondomer, membraner, p-piller, sæddræbende geler eller skum, anti-gonadotropin-injektioner, intrauterine anordninger (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutane implantater. Et andet valg er, at en forsøgspersons seksuelle partner bruger en af ​​disse præventionsmetoder. Kvinder med reproduktionsevne vil være forpligtet til at gennemgå en uringraviditetstest før afslutningen af ​​processen med informeret samtykke efter screeningen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter uden bekræftet progressiv og/eller refraktær SM ved brug af standard RECIST-kriterier.
  2. Patienter uden målbar eller evaluerbar sygdom.
  3. Patienter, der modtager cytotoksisk behandling eller strålebehandling inden for tre (3) uger efter vaccination.
  4. Aktiv immunsuppressiv terapi, inklusive ikke-fysiologiske systemiske steroider (undtagen topiske, intraokulære, inhalerede og intranasale steroider) til enhver anden tilstand.
  5. Vedvarende feber (>24 timer) dokumenteret ved gentagne målinger eller aktiv, ukontrolleret infektion inden for 4 uger efter tilmelding.
  6. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for seks måneder.
  7. Aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel sklerose (MS), ankyloserende spondylitis (AS), inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og reumatoid arthritis (RA).
  8. Graviditet eller amning.
  9. Aktiv anden invasiv malignitet, bortset fra basalcellekarcinom i huden.
  10. Forventet levetid på mindre end 6 måneder.
  11. Patienter med kontraindikationer over for CYP og/eller Imiquimod.
  12. Patienter, der har modtaget organtransplantationer.
  13. Patienter med psykologiske eller geografiske forhold, der forhindrer tilstrækkelig opfølgning eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: CYP, TAPA-pulseret DC-vaccine, Imiquimod
TAPA-pulseret DC-vaccine cyclophosphamid pille Imiquimod topisk creme
Biologisk: TAPA-pulseret DC-vaccine
Forsøgspersonerne får vaccinen, som indeholder 1 x 10^7 TAPA-pulserede dendritiske celler og administreres ID. I alt tre (3) behandlingscyklusser vil blive administreret ugentligt.
Medicin: Cyclophosphamid pille
Forsøgspersoner vil få lavdosis cyclophosphamid gennem munden i 5 dage med start 5 til 7 dage før vaccinecyklussen.
Andre navne:
  • Cytoxan®, Neosar®
Medicin: Imiquimod topisk creme
Topisk Imiquimod Cream vil blive påført efter vaccination.
Andre navne:
  • Aldara creme, Zyclara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser på grund af administration af TAPA-Pulse DC-vaccine
Tidsramme: Kontinuerlig i 45 dage efter den første dosis.
Karakter, kausalitet, start-/stopdatoer (varighed), opløsninger for uønskede hændelser vil blive overvåget og registreret.
Kontinuerlig i 45 dage efter den første dosis.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons
Tidsramme: Dage -7, 22 og 45
Responsen af ​​T-celler, der er til stede i populationen af ​​perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) på de peptider, der bruges til at pulsere en patients dendritiske cellevaccine, evalueres ved at måle ekspressionen af ​​Th1/CTL-type cytokiner (IFN-γ og/eller TNF-). α og/eller IL-17) ved et standard ELI-Spot-assay ved anvendelse af 500.000 PBMC'er pr. eksperimentel replikat og minimum 3 eksperimentelle replikater for hver stimulering. Resultaterne er udtrykt som det gennemsnitlige antal pletter opnået ved stimulering af 500.000 PBMC'er
Dage -7, 22 og 45
Positive DTH-hudtest med relevant TAPA
Tidsramme: Dage -7, 22 og 45
DTH-hudtest vil blive udført på forsøgspersonens underarm eller inden for 5 cm fra stedet for tidligere DC-vaccination, hvis det er muligt
Dage -7, 22 og 45

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Kiromic, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Anthony Tolcher, MD, NEXT Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. august 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. april 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • KIROVAX-003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger