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Cyclophosphamid, TAPA-gepulste dendritische Zelltherapie und Imiquimod bei progressiven und/oder refraktären soliden Malignomen

14. April 2020 aktualisiert von: Kiromic, Inc.

Phase I/II-Studie zu niedrig dosiertem Cyclophosphamid, tumorassoziierter Peptidantigen-gepulster dendritischer Zelltherapie und Imiquimod bei Patienten mit progressiven und/oder refraktären soliden Malignomen

Kandidaten für diese Phase-I/II-Studie sind Patienten, bei denen progressive und/oder refraktäre solide bösartige Erkrankungen diagnostiziert wurden, bei denen die konventionelle Therapie versagt hat und bei denen keine potenziell kurativen Therapieoptionen zur Verfügung stehen. Nach Bestätigung des Fortschreitens der Krankheit und/oder der Refraktärität werden bei berechtigten Patienten, die der Teilnahme zustimmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen, ihre Tumorzellen/Gewebe und/oder ihr Blut auf die Expression einer bestimmten Gruppe von Tumor-assoziierten Peptidantigenen (TAPAs) analysiert. einschließlich Sp17, Ropporin, AKAP-4, PTTG1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 und MAGE-1.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Für Patienten, deren Tumoren einen (1) oder mehrere dieser TAPAs (Sp17, Ropporin, AKAP-4, PTTG1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 und MAGE-1) exprimieren, Vollblut wird durch Phlebotomie und/oder Leukapherese zur Erzeugung autologer DCs gewonnen. Die DCs des Patienten werden in der GMP-Anlage zur Zellverarbeitung von Kiromic gemäß etablierten Standardarbeitsanweisungen generiert und durch Pulsieren/Beladen mit den für jeden einzelnen Patienten relevanten TAPA(s) aktiviert. Die Patienten erhalten 5 bis 7 Tage vor jeder Impfung fünf (5) Tage lang niedrig dosiertes Cyclophosphamid mit TAPA-gepulsten DCs, um die Treg-Aktivität zu verringern. Nach jeder Impfung erhalten die Patienten außerdem eine Einzeldosis topischer Imiquimod-Creme. TAPA-gepulste DCs werden in einer festen Dosis von bis zu 1 x 107 DCs verabreicht. Der DC-Impfplan erfolgt wöchentlich über intradermale (ID) Injektionen für insgesamt 3 Impfungen. Nach der Impfung wird einmalig auch eine topische Imiquimod-Creme verabreicht. Die Patienten werden wöchentlich (oder bei Bedarf auch häufiger) beobachtet, um die behandlungsbedingte Toxizität zu bewerten. Immunwirksamkeit und Antitumorreaktionen werden gemäß den Protokollspezifikationen bewertet. Die Regeln für die Fortsetzung und Beendigung der Studie werden auf der Grundlage der Toxizität/Verträglichkeit (Phase I) und der Immunwirksamkeit (Phase II) festgelegt.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
3

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
  2. Patienten mit histologisch nachgewiesenem progressivem und/oder refraktärem SM, s/p konventioneller Salvage-Therapie, die mindestens 3 Wochen vor der Studienimpfung abgeschlossen wurde, sind zur Einschreibung berechtigt.
  3. Expression eines (1) oder mehrerer der folgenden TAPAs: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 und MAGE-1, durch entweder RT-PCR und/oder Immunzytochemie, Western Blot oder ELISA, in neoplastischen Zellen und/oder Blut. Für die HER-2/neu-Expression sind positive FISH-Ergebnisse akzeptabel.
  4. Vorliegen einer messbaren oder auswertbaren Krankheit.
  5. Bei den Patienten darf kein aktiver Infektionsprozess vorliegen.
  6. Die Patienten dürfen keine HIV-Vorgeschichte oder aktive Hepatitis A, B und C haben.
  7. Die Patienten dürfen keine aktive immunsuppressive Therapie erhalten.
  8. Die Patienten müssen die systemische Zytostatika- oder Strahlentherapie mindestens drei (3) Wochen vor der Impfung abgebrochen haben und die Toxizitäten früherer Therapien müssen Grad 1 oder niedriger sein. Alle anderen von der FDA zugelassenen Formen der antineoplastischen Therapie sind zulässig, z. B. Immuntherapie, gezielte Therapien oder Hormontherapien (67, 68).
  9. Bei den Patienten ist möglicherweise keine Allergie gegen CYP und/oder Imiquimod bekannt.
  10. Die Patienten müssen bereit sein, mindestens 250 ml und bis zu 500 ml Vollblut bereitzustellen, das durch Aderlass gewonnen wurde, und/oder einer Leukapherese zur DC-Erzeugung zustimmen.
  11. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST und ALT ≤ 4X Obergrenze des Normalbereichs).
  12. Angemessene hämatologische Funktion (Blutplättchen ≥ 60.000/mm3, Lymphozyten ≥ 1.000 mm3, Neutrophile ≥ 750/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl).
  13. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
  14. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
  15. Entweder eine Frau oder ein Mann mit Fortpflanzungsfähigkeit, die an dieser Studie teilnehmen möchten, müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine oder mehrere Arten der Empfängnisverhütung anwenden oder sich damit einverstanden erklären. Zu den Verhütungsmethoden können Kondome, Diaphragmen, Antibabypillen, Spermizidgele oder -schäume, Anti-Gonadotropin-Injektionen, Intrauterinpessare (IUP), chirurgische Sterilisation oder subkutane Implantate gehören. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass der Sexualpartner einer Person eine dieser Verhütungsmethoden anwendet. Fortpflanzungsfähige Frauen müssen sich einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen, bevor das Verfahren zur Einverständniserklärung nach dem Screening abgeschlossen wird.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten ohne bestätigtes progressives und/oder refraktäres SM nach Standard-RECIST-Kriterien.
  2. Patienten ohne messbare oder auswertbare Erkrankung.
  3. Patienten, die innerhalb von drei (3) Wochen nach der Impfung eine zytotoxische Therapie oder Strahlentherapie erhalten.
  4. Aktive immunsuppressive Therapie, einschließlich nicht-physiologischer systemischer Steroide (ausgenommen topische, intraokulare, inhalative und intranasale Steroide) für jede andere Erkrankung.
  5. Anhaltendes Fieber (>24 Stunden), dokumentiert durch wiederholte Messung oder aktive, unkontrollierte Infektion innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme.
  6. Aktive ischämische Herzerkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten.
  7. Aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Multiple Sklerose (MS), ankylosierende Spondylitis (AS), entzündliche Darmerkrankung (IBD) und rheumatoide Arthritis (RA).
  8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  9. Aktives zweites invasives Malignom, außer Basalzellkarzinom der Haut.
  10. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
  11. Patienten mit Kontraindikationen für CYP und/oder Imiquimod.
  12. Patienten, die Organtransplantationen erhalten haben.
  13. Patienten mit psychischen oder geografischen Erkrankungen, die eine angemessene Nachsorge oder die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: CYP, TAPA-gepulster DC-Impfstoff, Imiquimod
TAPA-Pulsed DC Vaccine Cyclophosphamide Pille Imiquimod Topische Creme
Biologisch: TAPA-gepulster DC-Impfstoff
Den Probanden wird der Impfstoff verabreicht, der 1 x 10^7 TAPA-gepulste dendritische Zellen enthält und ID verabreicht wird. Insgesamt werden wöchentlich drei (3) Therapiezyklen durchgeführt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid-Pille
Den Probanden wird 5 Tage lang niedrig dosiertes Cyclophosphamid oral verabreicht, beginnend 5 bis 7 Tage vor dem Impfzyklus.
Andere Namen:
  • Cytoxan®, Neosar®
Arzneimittel: Imiquimod-Creme zur topischen Anwendung
Nach der Impfung wird eine topische Imiquimod-Creme aufgetragen.
Andere Namen:
  • Aldara-Creme, Zyclara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse aufgrund der Verabreichung des TAPA-Pulse DC-Impfstoffs
Zeitfenster: Kontinuierlich für 45 Tage nach der ersten Dosis.
Grad, Kausalität, Start-/Enddaten (Dauer) und Lösungen für unerwünschte Ereignisse werden überwacht und aufgezeichnet.
Kontinuierlich für 45 Tage nach der ersten Dosis.

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunreaktion
Zeitfenster: Tage -7, 22 und 45
Die Reaktion von T-Zellen in der Population mononukleärer Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) auf die Peptide, die zum Pulsieren des Impfstoffs gegen dendritische Zellen eines Patienten verwendet werden, wird durch Messung der Expression von Zytokinen vom Th1/CTL-Typ (IFN-γ und/oder TNF- α und/oder IL-17) durch einen Standard-ELI-Spot-Assay unter Verwendung von 500.000 PBMCs pro experimentellem Replikat und mindestens 3 experimentellen Replikaten für jede Stimulation. Die Ergebnisse werden als durchschnittliche Anzahl von Spots ausgedrückt, die durch die Stimulation von 500.000 PBMCs erhalten wurden
Tage -7, 22 und 45
Positive DTH-Hauttests mit relevantem TAPA
Zeitfenster: Tage -7, 22 und 45
Der DTH-Hauttest wird nach Möglichkeit am Unterarm des Probanden oder innerhalb von 5 cm von der Stelle der vorherigen DC-Impfung durchgeführt
Tage -7, 22 und 45

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Kiromic, Inc.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Anthony Tolcher, MD, NEXT Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
28. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. April 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • KIROVAX-003

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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