Cyclophosphamid, TAPA-pulseret dendritisk celleterapi og Imiquimod ved progressive og/eller refraktære faste maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke.
2. Patienter med histologisk dokumenteret progressiv og/eller refraktær SM, s/p konventionel salvage-terapi, afsluttet mindst 3 uger før studievaccination, vil være berettiget til optagelse.
3. Ekspression af en (1) eller flere af følgende TAPA'er: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 og MAGE-1, af enten RT-PCR og/eller immuncytokemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiske celler og/eller blod. For HER-2/neu-ekspression er positive FISH-resultater acceptable.
4. Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom.
5. Patienter må ikke have nogen aktiv infektiøs proces.
6. Patienter må ikke have en historie med HIV eller aktiv hepatitis A, B og C.
7. Patienter må ikke modtage aktiv immunsuppressiv behandling.
8. Patienter skal have seponeret systemisk cytotoksisk eller strålebehandling mindst tre (3) uger før vaccination, og toksicitet fra tidligere behandlinger skal være grad 1 eller mindre. alle andre FDA-godkendte former for antineoplastisk terapi er tilladt, såsom immunterapi, målrettede terapier eller hormonbehandlinger (67, 68)
9. Patienter har muligvis ikke nogen kendt allergi over for CYP og/eller Imiquimod.
10. Patienter skal være villige til at give mindst 250 ml og op til 500 ml fuldblod opnået ved flebotomi og/eller samtykke til leukaferese til DC-generering.
11. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALAT ≤ 4X øvre normalgrænse).
12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (blodplader ≥ 60.000/mm3, lymfocytter ≥ 1.000 mm3, neutrofiler ≥ 750/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl).
13. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
14. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
15. Enten en kvindelig eller mand med reproduktionsevne, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, skal bruge eller acceptere at bruge en eller flere former for prævention under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Præventionsmetoder kan omfatte kondomer, membraner, p-piller, sæddræbende geler eller skum, anti-gonadotropin-injektioner, intrauterine anordninger (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutane implantater. Et andet valg er, at en forsøgspersons seksuelle partner bruger en af ​​disse præventionsmetoder. Kvinder med reproduktionsevne vil være forpligtet til at gennemgå en uringraviditetstest før afslutningen af ​​processen med informeret samtykke efter screeningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter uden bekræftet progressiv og/eller refraktær SM ved brug af standard RECIST-kriterier.
2. Patienter uden målbar eller evaluerbar sygdom.
3. Patienter, der modtager cytotoksisk behandling eller strålebehandling inden for tre (3) uger efter vaccination.
4. Aktiv immunsuppressiv terapi, inklusive ikke-fysiologiske systemiske steroider (undtagen topiske, intraokulære, inhalerede og intranasale steroider) til enhver anden tilstand.
5. Vedvarende feber (>24 timer) dokumenteret ved gentagne målinger eller aktiv, ukontrolleret infektion inden for 4 uger efter tilmelding.
6. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for seks måneder.
7. Aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel sklerose (MS), ankyloserende spondylitis (AS), inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og reumatoid arthritis (RA).
8. Graviditet eller amning.
9. Aktiv anden invasiv malignitet, bortset fra basalcellekarcinom i huden.
10. Forventet levetid på mindre end 6 måneder.
11. Patienter med kontraindikationer over for CYP og/eller Imiquimod.
12. Patienter, der har modtaget organtransplantationer.
13. Patienter med psykologiske eller geografiske forhold, der forhindrer tilstrækkelig opfølgning eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.