Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cyklofosfamid, terapia pulsującymi komórkami dendrytycznymi TAPA i imikwimodem w postępujących i/lub opornych na leczenie litych nowotworach złośliwych

14 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Kiromic, Inc.

Badanie fazy I/II niskodawkowej cyklofosfamidu, terapii komórkami dendrytycznymi pulsującymi antygenem związanym z guzem i imikwimodu u pacjentów z postępującymi i/lub opornymi na leczenie nowotworami litymi

Pacjenci, u których zdiagnozowano postępujące i/lub oporne na leczenie nowotwory lite, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem i nie mają dostępnych, potencjalnie leczniczych opcji terapeutycznych, będą kandydatami do tego badania fazy I/II. Po potwierdzeniu progresji choroby i/lub oporności, kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział i podpiszą formularz świadomej zgody, zostaną poddani analizie komórek/tkanek nowotworowych i/lub krwi pod kątem ekspresji określonego panelu antygenów peptydowych związanych z nowotworem (TAPA), w tym Sp17, ropporyna, AKAP-4, PTTG1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 i MAGE-1.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Dla pacjentów, u których guzy wykazują ekspresję jednego (1) lub więcej z tych TAPA (Sp17, ropporyna, AKAP-4, PTTG1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 i MAGE-1), pełna krew zostanie uzyskana przez flebotomię i/lub leukaferezę przeprowadzoną w celu wytworzenia autologicznych DC. DC pacjenta będą generowane w zakładzie przetwarzania komórek firmy Kiromic GMP, zgodnie z ustalonymi standardowymi procedurami operacyjnymi, i aktywowane przez pulsowanie/ładowanie ich TAPA(ami) odpowiednimi dla każdego konkretnego pacjenta. Pacjenci otrzymają przez pięć (5) dni cyklofosfamid w małej dawce 5 do 7 dni przed każdym szczepieniem za pomocą DC poddanych działaniu TAPA w celu zmniejszenia aktywności Treg. Po każdym szczepieniu pacjenci otrzymają również pojedynczą dawkę kremu imikwimodu do stosowania miejscowego. DC pulsowane TAPA będą podawane w ustalonej dawce do 1 X 107 DC. Harmonogram szczepień DC będzie cotygodniowy poprzez wstrzyknięcia śródskórne (ID) w sumie 3 szczepienia. Miejscowy krem ​​z imikwimodem zostanie również podany raz po szczepieniu. Pacjenci będą obserwowani co tydzień (lub częściej, jeśli to konieczne) w celu oceny toksyczności związanej z leczeniem. Skuteczność immunologiczna i odpowiedzi przeciwnowotworowe zostaną ocenione zgodnie ze specyfikacjami protokołu. Zasady kontynuacji i przerwania badania zostaną określone na podstawie toksyczności/tolerancji (faza I) i skuteczności immunologicznej (faza II).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
3

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
  2. Pacjenci z potwierdzoną histologicznie postępującą i/lub oporną na leczenie SM, s/p konwencjonalną terapią ratunkową, ukończoną co najmniej 3 tygodnie przed szczepieniem w ramach badania, będą kwalifikować się do włączenia do badania.
  3. Ekspresja jednego (1) lub więcej z następujących TAPA: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 i MAGE-1, przez albo RT-PCR i/lub immunocytochemia, Western blotting lub ELISA, w komórkach nowotworowych i/lub krwi. Dla ekspresji HER-2/neu dopuszczalne są pozytywne wyniki FISH.
  4. Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
  5. Pacjenci nie mogą mieć aktywnego procesu zakaźnego.
  6. Pacjenci nie mogą mieć historii HIV ani aktywnego zapalenia wątroby typu A, B i C.
  7. Pacjenci nie mogą otrzymywać aktywnej terapii immunosupresyjnej.
  8. Pacjenci muszą przerwać ogólnoustrojową terapię cytotoksyczną lub radioterapię co najmniej trzy (3) tygodnie przed szczepieniem, a toksyczność z poprzednich terapii musi być stopnia 1 lub niższego. dozwolone są wszystkie inne formy terapii przeciwnowotworowej zatwierdzone przez FDA, takie jak immunoterapia, terapie celowane lub terapie hormonalne (67, 68)
  9. Pacjenci mogą nie mieć żadnej znanej alergii na CYP i (lub) imikwimod.
  10. Pacjenci muszą wyrazić chęć dostarczenia co najmniej 250 ml i maksymalnie 500 ml pełnej krwi uzyskanej przez upuszczenie krwi i/lub zgodę na leukaferezę w celu wytworzenia DC.
  11. Prawidłowa czynność nerek i wątroby (stężenia kreatyniny ≤ 2,0 mg/dl, bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl, AspAT i AlAT ≤ 4-krotna górna granica normy).
  12. Prawidłowa czynność hematologiczna (liczba płytek krwi ≥ 60 000/mm3, limfocyty ≥ 1000 mm3, neutrofile ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl).
  13. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
  14. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
  15. Kobieta lub mężczyzna o zdolności rozrodczej, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, muszą stosować lub wyrazić zgodę na stosowanie jednego lub więcej rodzajów antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Metody kontroli urodzeń mogą obejmować prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, żele lub pianki plemnikobójcze, zastrzyki antygonadotropinowe, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizację chirurgiczną lub implanty podskórne. Innym wyborem jest użycie przez partnera seksualnego jednej z tych metod kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały przejść test ciążowy z moczu przed zakończeniem procesu świadomej zgody po badaniu przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci bez potwierdzonej postępującej i/lub opornej na leczenie SM przy użyciu standardowych kryteriów RECIST.
  2. Pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
  3. Pacjenci poddawani terapii cytotoksycznej lub radioterapii w ciągu trzech (3) tygodni od szczepienia.
  4. Aktywna terapia immunosupresyjna, w tym niefizjologiczne steroidy ogólnoustrojowe (z wyłączeniem steroidów miejscowych, wewnątrzgałkowych, wziewnych i donosowych) w każdym innym stanie.
  5. Utrzymująca się gorączka (>24 godzin) udokumentowana powtarzanymi pomiarami lub aktywna, niekontrolowana infekcja w ciągu 4 tygodni od włączenia.
  6. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy.
  7. Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy (SLE), stwardnienie rozsiane (MS), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK), choroba zapalna jelit (IBD) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).
  8. Ciąża lub karmienie piersią.
  9. Aktywny drugi inwazyjny nowotwór złośliwy, inny niż rak podstawnokomórkowy skóry.
  10. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
  11. Pacjenci z przeciwwskazaniami do CYP i/lub imikwimodu.
  12. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy narządów.
  13. Pacjenci z warunkami psychologicznymi lub geograficznymi, które uniemożliwiają odpowiednią obserwację lub przestrzeganie protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: CYP, szczepionka DC pulsowana TAPA, imikwimod
TAPA-Pulsed DC Vaccine Cyclophosphamide Pill Imiquimod Krem do stosowania miejscowego
Biologiczny: Szczepionka DC pulsowana TAPA
Osobnicy otrzymają szczepionkę, która zawiera 1 x 10^7 komórek dendrytycznych poddanych działaniu TAPA i jest podawana ID. Łącznie trzy (3) cykle terapii będą podawane tygodniowo.
Lek: Pigułka cyklofosfamidowa
Pacjenci będą otrzymywać doustnie małe dawki cyklofosfamidu przez 5 dni, począwszy od 5 do 7 dni przed cyklem szczepienia.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®, Neosar®
Lek: Imikwimod w kremie do stosowania miejscowego
Miejscowy imikwimod w kremie zostanie zastosowany po szczepieniu.
Inne nazwy:
  • Krem Aldara, Zyclara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane spowodowane podaniem szczepionki TAPA-Pulse DC
Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez 45 dni po pierwszej dawce.
Stopień, związek przyczynowy, daty rozpoczęcia/zakończenia (czas trwania), rozwiązania dotyczące zdarzeń niepożądanych będą monitorowane i rejestrowane.
Nieprzerwanie przez 45 dni po pierwszej dawce.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Dni -7, 22 i 45
Odpowiedź limfocytów T obecnych w populacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) na peptydy użyte do pulsacji szczepionki z komórek dendrytycznych pacjenta ocenia się poprzez pomiar ekspresji cytokin typu Th1/CTL (IFN-γ i/lub TNF- α i/lub IL-17) za pomocą standardowego testu ELI-Spot przy użyciu 500 000 PBMC na powtórzenie doświadczalne i co najmniej 3 powtórzenia doświadczalne dla każdej stymulacji. Wyniki wyrażono jako średnią liczbę plam uzyskanych ze stymulacji 500 000 PBMC
Dni -7, 22 i 45
Pozytywne testy skórne DTH z odpowiednią TAPA
Ramy czasowe: Dni -7, 22 i 45
Test skórny DTH zostanie przeprowadzony na przedramieniu badanego lub w odległości 5 cm od miejsca wcześniejszego szczepienia DC, jeśli to możliwe
Dni -7, 22 i 45

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Kiromic, Inc.

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Anthony Tolcher, MD, NEXT Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
28 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
11 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
25 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
24 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
14 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • KIROVAX-003

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami