Ciclofosfamide, Terapia cellulare dendritica pulsata TAPA e Imiquimod nei tumori solidi progressivi e/o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato.
2. Saranno idonei per l'arruolamento i pazienti con SM progressiva e/o refrattaria istologicamente provata, terapia di salvataggio convenzionale s/p, completata almeno 3 settimane prima della vaccinazione in studio.
3. Espressione di uno (1) o più dei seguenti TAPA: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 e MAGE-1, mediante o RT-PCR e/o immunocitochimica, Western blotting o ELISA, in cellule neoplastiche e/o sangue. Per l'espressione di HER-2/neu, i risultati FISH positivi sono accettabili.
4. Presenza di malattia misurabile o valutabile.
5. I pazienti non devono avere alcun processo infettivo attivo.
6. I pazienti non devono avere una storia di HIV o epatite attiva A, B e C.
7. I pazienti non devono ricevere una terapia immunosoppressiva attiva.
8. I pazienti devono aver interrotto la terapia citotossica o radioterapica sistemica almeno tre (3) settimane prima della vaccinazione e le tossicità da terapie precedenti devono essere di grado 1 o inferiore. sono consentite tutte le altre forme di terapia antineoplastica approvate dalla FDA come l'immunoterapia, le terapie mirate o le terapie ormonali (67, 68)
9. I pazienti potrebbero non avere alcuna allergia nota al CYP e/o all'imiquimod.
10. I pazienti devono essere disposti a fornire almeno 250 ml e fino a 500 ml di sangue intero ottenuto mediante flebotomia e/o consenso alla leucaferesi per la generazione di DC.
11. Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, AST e ALT ≤ 4 volte il limite superiore del range normale).
12. Funzione ematologica adeguata (piastrine ≥ 60.000/mm3, linfociti ≥ 1.000 mm3, neutrofili ≥ 750/mm3, emoglobina ≥ 9,0 g/dl).
13. Karnofsky performance status ≥ 70%.
14. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
15. Una femmina o un maschio con capacità riproduttiva che desideri partecipare a questo studio deve utilizzare o accettare di utilizzare uno o più tipi di controllo delle nascite durante l'intero studio e per 3 mesi dopo aver completato lo studio. I metodi di controllo delle nascite possono includere preservativi, diaframmi, pillole anticoncezionali, gel o schiume spermicidi, iniezioni di anti-gonadotropine, dispositivi intrauterini (IUD), sterilizzazione chirurgica o impianti sottocutanei. Un'altra scelta è che il partner sessuale di un soggetto utilizzi uno di questi metodi di controllo delle nascite. Le donne con capacità riproduttiva dovranno sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine prima del completamento del processo di consenso informato post-screening.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti senza SM progressiva e/o refrattaria confermata utilizzando i criteri RECIST standard.
2. Pazienti senza malattia misurabile o valutabile.
3. Pazienti sottoposti a terapia citotossica o radioterapia, entro tre (3) settimane dalla vaccinazione.
4. Terapia immunosoppressiva attiva, inclusi steroidi sistemici non fisiologici (esclusi steroidi topici, intraoculari, inalatori e intranasali) per qualsiasi altra condizione.
5. Febbre persistente (> 24 ore) documentata da misurazioni ripetute o infezione attiva e incontrollata entro 4 settimane dall'arruolamento.
6. Cardiopatia ischemica attiva o storia di infarto del miocardio entro sei mesi.
7. Malattia autoimmune attiva, inclusi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico (LES), sclerosi multipla (SM), spondilite anchilosante (AS), malattia infiammatoria intestinale (IBD) e artrite reumatoide (AR).
8. Gravidanza o allattamento.
9. Secondo tumore invasivo attivo, diverso dal carcinoma basocellulare della pelle.
10. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
11. Pazienti con controindicazioni a CYP e/o Imiquimod.
12. Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi.
13. Pazienti con condizioni psicologiche o geografiche che impediscono un adeguato follow-up o il rispetto del protocollo di studio.