Levertestundersøgelse af brug af JKB-122 i hepatitis C-virus (HCV)-positive patienter, der ikke reagerer på tidligere interferonbaserede terapier (JKB122)

Inklusionskriterier:

• Er HCV positiv (dokumenteret ved HCV RNA test ved screening). Kronisk hepatitis C er defineret som a) positiv for anti-HCV-antistof, HCV-RNA eller en HCV-genotype mindst 6 måneder før screening og positiv for HCV-RNA og anti-HCV-antistof på screeningstidspunktet; eller b) Positiv for anti-HCV-antistof og HCV-RNA på tidspunktet for screening med en leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi udført før indskrivning med tegn på CHC-sygdom, såsom tilstedeværelse af fibrose), iht. "Vejledning til industrien. Kronisk hepatitis C-virusinfektion: Udvikling af direkte virkende antivirale midler til behandling".
• Har tidligere resultater fra HCV-genotypetest. Hvis tidligere resultater ikke er tilgængelige, bør en sådan test udføres ved screening.

• Har haft en leverbiopsi eller Fibroscan™ inden for 3 år, og sværhedsgraden af ​​leverdysfunktion er begrænset til følgende:

  • Metavir trin 0 til trin 3 fibrose (ifølge leverbiopsi) eller Fibroscan™ resultater
  • ALT- og AST-værdier, der ikke overstiger 5 x ULN (Basislinjeværdi for hver parameter vil blive beregnet som gennemsnittet af 3 værdier opnået med 7 dages mellemrum
  • Normal total bilirubin og protrombintid/INR-værdier
• Har forhøjede levertestresultater (ALT) mindst 1,5 x ULN og ikke over 5 x ULN (Basislinjeværdi for hver parameter vil blive beregnet som gennemsnittet af 3 værdier opnået med 7 dages mellemrum

• Er refraktær eller null responder, utålelig, recidiverende eller delvis responder.

  • Null responder er defineret som en reduktion på mindre end 2 log10 IE/ml i HCV RNA efter 12 ugers behandling med standard- eller Peg Interferon/ribavirin eller andre anti-HCV-behandlinger;
  • Relapser er defineret som HCV-RNA, der ikke kan påvises (eller negativt, pr. steds definition) i slutstadiet af behandlingen med et standard- eller pegyleret interferon-baseret regime eller andre anti-HCV-terapier, men HCV-RNA kan påvises under opfølgning efter behandling;
  • Det utålelige defineres som HCV-patienter, der ikke kan tolerere bivirkningerne af tidligere interferon-baserede terapier eller andre anti-HCV-terapier, eller som ikke var egnede til interferon-baserede terapier eller andre anti-HCV-terapier;
  • Partiel responder er defineret som opnået mere end 2 log10 IE/ml reduktion i HCV RNA i uge 12 (± 1 uge) under et tidligere pegIFN/RBV behandlingsforløb eller andre anti-HCV terapier, men det lykkedes ikke at opnå HCV RNA, der ikke kunne påvises i slutstadiet af behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergi over for JKB-122 eller relaterede forbindelser
2. Har humant immundefektvirus (HIV) eller er hepatitis B-positiv
3. Er med en aktuel diagnose skrumpelever, både kompenseret og ukompenseret Child-Pugh A, B eller C
4. Har positiv urinmedicinsk screening ved Screening
5. Indtager i øjeblikket mere end 30 g alkohol om dagen (f.eks. 2 highballs med 1 shot hver eller 2 øl) eller har indtaget mere end 2 glas alkohol om dagen inden for 3 måneder før det første screeningsbesøg (dag -28)
6. Bliver behandlet med ethvert receptpligtigt narkotisk lægemiddel (inklusive transdermale leveringssystemer)
7. Har en kendt eller mistænkt lidelse i centralnervesystemet, der kan disponere for anfald eller sænke anfaldstærsklen
8. Har ustabil og ukontrollerbar hypertension (>180/110 mmHg)
9. Har modtaget andre behandlinger for HCV-infektion (interferon, pegyleret interferon, ribavirin eller andre) inden for de sidste 4 uger før det første screeningsbesøg (dag -28)
10. Kræver samtidig brug af eller behandling med opioider eller andre udelukkede lægemidler såsom hepatotoksiske lægemidler
11. Har modtaget andre forsøgsmidler inden for 30 dage før det første screeningsbesøg (dag -28)
12. Har en sygdom, der vil kræve kronisk brug af receptpligtige kortikosteroider
13. Har enten autoimmun eller genetisk leversygdom
14. Kan være kronisk eller latent inficeret med andre mikrobielle stoffer end HCV
15. Har nedsat nyrefunktion
16. Har BMI> 30 eller BMI <18
17. Hvis kvinde, gravid eller ammende