Nintedanib hos molekylært udvalgte patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) NSCLC med mutationer, omlejring og fusion, der involverer RET-onkogen, eller abnormiteter (ikke-synonym SNV eller amplifikation) i nintedanib-målgenerne VEGFR1-3, TP53, PDGFR-A, PDGFR-B, og FGFR1-3. CLIA-certificeret laboratorietestning for nintedanib-målgener ved hjælp af cellefrit DNA fra perifert blod og/eller analyser udført på tumorvæv er acceptable.
• Patienter med EGFR-mutationer eller ALK-omlejringer skal have sygdomsprogression på passende FDA-godkendt behandling for disse genomiske aberrationer før indskrivning.
• Sygdomsprogression på platin-doublet kemoterapi før indskrivning.
• Mindst én målbar læsion eller evaluerbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥10 mm med CT-scanning, som ≥20 mm ved røntgen af ​​thorax eller ≥10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse .
• Forudgående behandling af cancer (kemoterapi, strålebehandling og kirurgi) er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 3 uger før påbegyndelse af behandling med nintedanib, og hvis alle behandlingsrelaterede toksiciteter er løst.
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR < 2,0
  • PT og PTT < 50 % af afvigelsen fra IULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN for patienter uden levermetastaser og ≤ 2,5 x IULN for patienter med levermetastaser
  • Urinprotein < 2+
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 45 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter endt behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med VEGFR tyrosinkinasehæmmere.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 5 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller modtog et forsøgsmiddel inden for 3 uger efter den første dosis nintedanib.
• Strålebehandling af mållæsionen inden for de seneste 3 måneder før baseline-billeddannelse.
• Symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med kendte hjernemetastaser er berettigede, hvis metastaserne er asymptomatiske og tidligere behandlet.
• Leptomeningeal sygdom.
• Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer.
• Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nintedanib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II, aktiv koronararteriesygdom, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk tryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg), perikardiel effusion, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Større skader og/eller operation, der er gået 4 uger før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i undersøgelsesperioden under behandling.
• Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose.
• Anamnese med hjerteinfarkt inden for de seneste 12 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Modtagelse af terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg dagligt).
• Gravid og/eller ammende. Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
• Signifikant vægttab (> 10 % af kropsvægt) inden for de seneste 6 måneder før optagelse i forsøget.
• Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
• Gastrointestinal lidelse eller abnormitet, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med nintedanib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.