Nintedanib in pazienti selezionati molecolarmente con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di NSCLC avanzato (metastatico o non resecabile) con mutazioni, riarrangiamento e fusione che coinvolgono l'oncogene RET o anomalie (SNV non sinonimo o amplificazione) nei geni bersaglio di nintedanib VEGFR1-3, TP53, PDGFR-A, PDGFR-B, e FGFR1-3. Sono accettabili test di laboratorio certificati CLIA per i geni bersaglio di nintedanib che utilizzano DNA libero da sangue periferico e/o test eseguiti su tessuti tumorali.
• I pazienti con mutazioni EGFR o riarrangiamenti ALK devono avere una progressione della malattia con un'appropriata terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni genomiche prima dell'arruolamento.
• Progressione della malattia con chemioterapia a base di platino prima dell'arruolamento.
• Almeno una lesione misurabile o malattia valutabile. La malattia misurabile è definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥10 mm con TAC, come ≥20 mm con radiografia del torace o ≥10 mm con calibri mediante esame clinico .
• Il precedente trattamento del cancro (chemioterapia, radioterapia e chirurgia) è consentito se completato almeno 3 settimane prima dell'inizio del trattamento con nintedanib e se tutte le tossicità correlate al trattamento sono state risolte.
• Almeno 18 anni di età.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • EUR < 2,0
  • PT e PTT <50% di deviazione dalla IULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN per pazienti senza metastasi epatiche e ≤ 2,5 x IULN per pazienti con metastasi epatiche
  • Proteine ​​urinarie < 2+
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE Clearance della creatinina > 45 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori della tirosina chinasi VEGFR.
• Una storia di altri tumori maligni ≤ 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose di nintedanib.
• Radioterapia alla lesione target negli ultimi 3 mesi prima dell'imaging basale.
• Metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali note sono ammissibili se le metastasi sono asintomatiche e precedentemente trattate.
• Malattia leptomeningea.
• Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici.
• Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nintedanib o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica > NYHA II, coronaropatia attiva, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave, ipertensione incontrollata (definita come pressione sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg), versamento pericardico, disturbi convulsivi incontrollati o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Lesioni gravi e/o interventi chirurgici nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento.
• Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi.
• Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi.
• Storia di infarto cardiaco negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Ricezione di anticoagulanti terapeutici (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (eccetto per terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < 325 mg QD).
• Gravidanza e/o allattamento. Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Perdita di peso significativa (> 10% del peso corporeo) negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione nello studio.
• Infezione nota attiva o cronica da epatite B o C.
• Abuso attivo di alcol o droghe.
• Disturbo gastrointestinale o anomalia che interferirebbe con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Positività HIV nota durante la terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con nintedanib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.