GVHD-profylakse med post-transplantation cyclophosphamid til patienter med nyreinsufficiens, der gennemgår en konventionel 8/8 HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder: Patienter over 18 år, som anses for at være berettiget til transplantation af deres behandlende læge.

• Sygdomsstatus:

  1. AML i ≥ 1. remission - ekskluderer dem i 1. remission med "god risiko" cytogenetiske træk (dvs. t(8;21), t(15;17), inv 16).
  2. Sekundær AML
  3. ALL/LL i 1. remission med kliniske eller molekylære træk, der indikerer høj risiko for tilbagefald; eller ALLE > 2. remission
  4. CML, der ikke reagerer på, udvikler sig på eller ikke tolererer passende TKI-terapi i første kroniske fase af sygdom; CML i accelereret fase, anden kronisk fase eller i CR efter accelereret fase eller blast krise.

  5. Non-Hodgkins lymfom med kemoresponsiv sygdom i en af ​​følgende kategorier:

     1. højgradige lymfomer, som ikke har opnået en første CR eller har fået tilbagefald efter en 1. remission, som ikke er kandidater til autologe transplantationer eller transplantationer, der kræver brug af calcineurinhæmmere.
     2. enhver NHL med terapireagerende sygdom, som anses for ikke at kunne helbredes uden for transplantationsmiljøet og ikke kvalificeret/egnet til autolog transplantation eller en højere prioritetsprotokol.
  6. Myelodysplastisk syndrom (MDS): RA/RCMD med højrisiko cytogenetiske træk eller transfusionsafhængighed, RAEB-1 og RAEB-2 og AML udviklede sig fra MDS, som ikke er berettiget til en højere prioritetsprotokol.

  7. Kronisk myelomonocytisk leukæmi: CMML-1 og CMML-2, fremskreden polycytæmi vera og myelofibrose.

     1. Patienter skal have en sund HLA-kompatibel (8/8 molekylært matchet relateret eller ikke-relateret) donor, der er villig til at gennemgå BM-høstning eller PBSC-aferese efter G-CSF-administration. BM vil være den foretrukne graftkilde.
     2. Patienter diagnosticeret med enhver form for akut leukæmi skal have modtaget induktion og mindst ét ​​kursus med konsolideringskemoterapi før transplantation
• Patienter skal have en Karnofsky Performance Status > 70 %

• Patienterne vil have en eGFR <60 ml/min/1,73 m2

  1. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved: Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk skal LVEF i hvile være > 50 % og skal forbedres med træning.
  2. Lever: ALT < 3 x ULN og total serumbilirubin < 1,5 x ULN, medmindre der er medfødt benign hyperbilirubinæmi
  3. Nyre: eGFR > 30 ml/min/1,73 m2
  4. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Patienten skal have en fuldt matchet relateret eller ikke-beslægtet donor, der er villig til at donere stamceller.

Ekskluderingskriterier:

• Større operation eller bestråling inden for to uger.
• Aktiv CNS eller ekstramedullær malign sygdom.
• Aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for transplantation, herunder aktiv infektion med Aspergillus eller anden skimmelsvamp, eller HIV-infektion
• Gravide eller ammende kvinder - de er udelukket på grund af de potentielle teratogene virkninger af kemoterapi og midler, der anvendes til transplantationen.
• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge effektive præventionsmidler
• HIV eller HTLV I/II positiv, hepatitis C eller kronisk aktiv hepatitis B.
• Patienter, der har haft en tidligere malignitet, medmindre de af deres behandlende læger vurderes at have lav risiko for tilbagefald.
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og forskningstest.