Profilaktyka GVHD za pomocą cyklofosfamidu po przeszczepie u pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych konwencjonalnemu przeszczepowi allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z dopasowaniem 8/8 HLA

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: Pacjenci w wieku powyżej 18 lat, którzy zostali uznani przez lekarza prowadzącego za kwalifikujących się do przeszczepu.

• Stan chorobowy:

  1. AML w ≥ 1. remisji – z wyłączeniem tych w 1. remisji z cechami cytogenetycznymi „dobrego ryzyka” (tj. t(8;21), t(15;17), inw. 16).
  2. Wtórna AML
  3. ALL/LL w pierwszej remisji z cechami klinicznymi lub molekularnymi wskazującymi na wysokie ryzyko nawrotu; lub WSZYSTKIE > 2. remisja
  4. CML nieodpowiadająca na leczenie, postępująca lub nietolerująca odpowiedniej terapii TKI w pierwszej fazie przewlekłej choroby; CML w fazie akceleracji, drugiej fazie przewlekłej lub CR po fazie akceleracji lub przełomie blastycznym.

  5. Chłoniak nieziarniczy z chorobą reagującą na chemioterapię w dowolnej z następujących kategorii:

     1. chłoniaki o wysokim stopniu złośliwości, u których nie udało się osiągnąć pierwszego CR lub doszło do nawrotu po pierwszej remisji, którzy nie są kandydatami do autologicznych przeszczepów lub przeszczepów wymagających zastosowania inhibitorów kalcyneuryny.
     2. każdy NHL z chorobą odpowiadającą na leczenie, która jest uważana za nieuleczalną poza miejscem przeszczepu i nie kwalifikuje się/nie nadaje się do przeszczepu autologicznego lub protokołu o wyższym priorytecie.
  6. Zespół mielodysplastyczny (MDS): RA/RCMD z cechami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka lub uzależnieniem od transfuzji, RAEB-1 i RAEB-2 oraz AML wyewoluowały z MDS, które nie kwalifikują się do protokołu o wyższym priorytecie.

  7. Przewlekła białaczka mielomonocytowa: CMML-1 i CMML-2, zaawansowana czerwienica prawdziwa i zwłóknienie szpiku.

     1. Pacjenci muszą mieć zdrowego dawcę zgodnego z HLA (8/8 dopasowanego molekularnie lub niespokrewnionego) chętnego do pobrania BM lub aferezy PBSC po podaniu G-CSF. BM będzie preferowanym źródłem przeszczepu.
     2. Pacjenci, u których zdiagnozowano jakąkolwiek postać ostrej białaczki, muszą otrzymać indukcję i co najmniej jeden kurs chemioterapii konsolidacyjnej przed przeszczepem
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego > 70%

• Pacjenci będą mieli eGFR <60 ml/min/1,73 m2

  1. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną na podstawie: Serca: bezobjawowego lub jeśli występują objawy, wówczas LVEF w spoczynku musi wynosić > 50% i musi poprawiać się wraz z wysiłkiem fizycznym.
  2. Wątroba: AlAT < 3 x GGN i bilirubina całkowita w surowicy < 1,5 x GGN, chyba że występuje wrodzona łagodna hiperbilirubinemia
  3. Nerki: eGFR > 30 ml/min/1,73 m2
  4. Płuc: bezobjawowe lub objawowe, DLCO > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)
• Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.
• Pacjent musi mieć w pełni dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę chętnego do oddania komórek macierzystych.

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja lub napromieniowanie w ciągu dwóch tygodni.
• Aktywna choroba OUN lub pozaszpikowa choroba nowotworowa.
• Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu, w tym aktywna infekcja Aspergillus lub inną pleśnią lub infekcja HIV
• Kobiety w ciąży lub karmiące – są wykluczone ze względu na potencjalne działanie teratogenne chemioterapii i środków stosowanych w przeszczepie.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji
• HIV lub HTLV I/II pozytywny, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B.
• Pacjenci, u których wcześniej występował nowotwór złośliwy, chyba że lekarze prowadzący uznają, że ryzyko nawrotu jest u nich niskie.
• Pacjent lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, badań kontrolnych i badawczych.