Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af alder, sepsis og SLCO1A2 polymorfismer på rocuroniums farmakokinetik (ROCSEPSIS)

24. januar 2017 opdateret af: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Indflydelse af sepsis, alder og SLCO1A2 genetiske polymorfier på rocuronium farmakokinetik-farmakodynamik hos ASA I-III kirurgiske patienter

Denne undersøgelse har til formål at evaluere indflydelsen af ​​alder og sepsis på in vivo aktivitet af OATP1A2 ved hjælp af rocuronium (ROC) som en sonde og evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken hos ASA I-III kirurgiske patienter. Således blev voksne patienter uden sepsis (kontrolgruppe, n= 12), voksne patienter med sepsis (sepsisgruppe, n= 12) og ældre patienter uden sepsis (ældre gruppe, n= 12), alle underkastet små til mellemstore operationer som blev induceret med individuelle doser af rocuronium, fentanyl og propofol, undersøges.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Rocuronium (ROC), et neuromuskulært blokerende middel, der bruges i kirurgiske procedurer, elimineres primært ved galdeudskillelse. Dets fordeling til leveren, medieret det organiske aniontransporterende polypeptid 1A2 (OATP1A2), er en afgørende faktor for varigheden af ​​neuromuskulær blokade. Alder og frigivelse af cytokiner under inflammation og infektionsprocesser af sepsis kan ændre ekspression af SLCO1A2-genet, der koder for OATP1A2. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere indflydelsen af ​​alder og sepsis på in vivo-aktivitet af OATP1A2 ved hjælp af ROC som en probe og evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken hos ASA I-III kirurgiske patienter. Voksne patienter uden sepsis (kontrolgruppe, n=12), voksne patienter med sepsis (sepsisgruppe, n=12) og ældre patienter uden sepsis (ældre gruppe, n=12), alle underkastet små til mellemstore operationer undersøgt. Alle patienter induceres med individuelle doser af rocuronium, fentanyl og propofol. Serieblodprøver udtages op til 360 minutter efter administration af ROC. Neuromuskulær blokade induceret af ROC overvåges ved stimulering af adduktormuskelen i tommelfingeren på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF) på samme tidspunkter for blodprøvetagning. Plasmakoncentrationen af ​​ROC vil blive analyseret ved væskekromatografi koblet til massespektrometri med elektrospray-ionisering ved brug af positiv ion-tilstand.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
36

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brasilien, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne og ældre patienter, begge køn.
  • Patienter underkastet små til mellemstore operationer.
  • Patienter, der blev induceret med individuelle doser af rocuronium, fentanyl og propofol.
  • Patienter med normal nyrefunktion (kreatininclearance > 60 ml/min).
  • Patienter med normal leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der var i brug af fluoxetin, carbamazepin, aminoglykosid-antibiotika, OATP1A2-hæmmere.
  • Patienter med gastrointestinale og leversygdomme, neuromuskulære lidelser.
  • Patienter, der var i kronisk brug af lægemidler, der ændrer rocuronium-effekten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Voksne patienter (18-50 år) ASA I-II uden sepsis, der er blevet underkastet små til mellemstore operationer under generel anæstesi, rekrutteres. Alle patienter induceres med individualiserede doser af rocuronium, midazolam, propofol og fentanyl. Serielle blodprøver tages op til 6 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse. Neuromuskulær blokade overvåges ved stimulering af tommelfingerens adduktormuskel på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF) på samme tid som blodprøvetagning. Alle patienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunktion (kreatinin, urinstof, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
Procedure: Seriel blodprøvetagning
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter efter rocuroniumadministration.
Procedure: Tog af fire overvågning
Neuromuskulær blokade evalueres samtidig med blodprøvetagning ved stimulering af adduktormuskelen i tommelfingeren på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF).
Andre navne:
  • TOF
Procedure: Blodprøver for lever- og nyrefunktion
Blodprøver: urinstof, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykæmi
Medicin: Generel anæstesi
Alle patienter blev induceret med individuelle intravenøse doser af midazolam, rocuronium, fentanyl og propofol.
Andre navne:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Lille til mellemstor operation under generel anæstesi
Patienter klassificeret ifølge American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små-mellemstor operation under generel anæstesi blev rekrutteret til denne undersøgelse.
Eksperimentel: Sepsis gruppe
Voksne patienter (18-50 år) ASAII og III med sepsis, systemisk inflammatorisk respons-syndrom eller septisk shock, der er blevet underkastet små til mellemstore operationer under generel anæstesi, rekrutteres. Alle patienter induceres med individualiserede doser af rocuronium, midazolam, propofol og fentanyl. Serielle blodprøver tages op til 6 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse. Neuromuskulær blokade overvåges ved stimulering af tommelfingerens adduktormuskel på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF) på samme tid som blodprøvetagning. Alle patienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunktion (kreatinin, urinstof, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
Procedure: Seriel blodprøvetagning
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter efter rocuroniumadministration.
Procedure: Tog af fire overvågning
Neuromuskulær blokade evalueres samtidig med blodprøvetagning ved stimulering af adduktormuskelen i tommelfingeren på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF).
Andre navne:
  • TOF
Procedure: Blodprøver for lever- og nyrefunktion
Blodprøver: urinstof, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykæmi
Medicin: Generel anæstesi
Alle patienter blev induceret med individuelle intravenøse doser af midazolam, rocuronium, fentanyl og propofol.
Andre navne:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Lille til mellemstor operation under generel anæstesi
Patienter klassificeret ifølge American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små-mellemstor operation under generel anæstesi blev rekrutteret til denne undersøgelse.
Eksperimentel: Ældre gruppe
Ældre patienter (> 65 år) ASA I-II uden sepsis underkastet små til mellemstore operationer under generel anæstesi rekrutteres. Alle patienter induceres med individualiserede doser af rocuronium, midazolam, propofol og fentanyl. Serielle blodprøver tages op til 6 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse. Neuromuskulær blokade overvåges ved stimulering af tommelfingerens adduktormuskel på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF) på samme tid som blodprøvetagning. Alle patienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunktion (kreatinin, urinstof, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
Procedure: Seriel blodprøvetagning
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter efter rocuroniumadministration.
Procedure: Tog af fire overvågning
Neuromuskulær blokade evalueres samtidig med blodprøvetagning ved stimulering af adduktormuskelen i tommelfingeren på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF).
Andre navne:
  • TOF
Procedure: Blodprøver for lever- og nyrefunktion
Blodprøver: urinstof, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykæmi
Medicin: Generel anæstesi
Alle patienter blev induceret med individuelle intravenøse doser af midazolam, rocuronium, fentanyl og propofol.
Andre navne:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Lille til mellemstor operation under generel anæstesi
Patienter klassificeret ifølge American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små-mellemstor operation under generel anæstesi blev rekrutteret til denne undersøgelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af AUC/dosis
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)/dosis af rocuronium vil blive estimeret til farmakokinetisk analyse.
Op til 6 timer efter administration af rocuronium

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af total clearance
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af total clearance af rocuronium vil blive estimeret til farmakokinetisk analyse.
Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af distributionsvolumen
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af distributionsvolumen af ​​rocuronium vil blive estimeret til farmakokinetisk analyse.
Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af gennemsnitlig opholdstid
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af gennemsnitlig opholdstid for rocuronium vil blive estimeret til farmakokinetisk analyse.
Op til 6 timer efter administration af rocuronium
OATP1A2 genotypebestemmelse ved hjælp af Real Time-PCR
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium
De enkelte nukleotidpolymorfismer af SLCO1A2-genet (404A>T, 559G>A, 833delA ved kodende sekvens og -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA ved den ikke-kodende sekvensen af ​​SLCO1A2) evalueres i alle inkluderede patienter ved hjælp af Real Time PCR.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium
Analyse af cytokin IL-1a i plasma
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Plasmacytokin Interleukin-1α (IL-1α) vil blive evalueret i hver patient.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Analyse af cytokin IL-1β i plasma
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Plasmacytokin IL-1β vil blive evalueret i hver patient.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Analyse af cytokin IL-6 i plasma
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Plasmacytokin IL-6 vil blive evalueret i hver patient.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Analyse af cytokin TNF-a i plasma
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Plasma cytokin Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) vil blive evalueret i hver patient.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Farmakokinetisk-farmakodynamisk analyse: sammenhæng mellem plasmakoncentrationen af ​​rocuronium og den neuromuskulære blokade
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Forholdet mellem rocuronium plasmakoncentration og den neuromuskulære blokade vil blive beskrevet ved en sigmoid maksimal effektmodel for hver patient
Op til 6 timer efter administration af rocuronium

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Sao Paulo

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. marts 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. januar 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ROC1314730-0

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger