Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af alder, sepsis og SLCO1A2 polymorfismer på rocuroniums farmakokinetik (ROCSEPSIS)

24. januar 2017 opdateret af: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Indflydelse af sepsis, alder og SLCO1A2 genetiske polymorfier på rocuronium farmakokinetik-farmakodynamik hos ASA I-III kirurgiske patienter

Denne undersøgelse har til formål at evaluere indflydelsen af ​​alder og sepsis på in vivo aktivitet af OATP1A2 ved hjælp af rocuronium (ROC) som en sonde og evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken hos ASA I-III kirurgiske patienter. Således blev voksne patienter uden sepsis (kontrolgruppe, n= 12), voksne patienter med sepsis (sepsisgruppe, n= 12) og ældre patienter uden sepsis (ældre gruppe, n= 12), alle underkastet små til mellemstore operationer som blev induceret med individuelle doser af rocuronium, fentanyl og propofol, undersøges.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rocuronium (ROC), et neuromuskulært blokerende middel, der bruges i kirurgiske procedurer, elimineres primært ved galdeudskillelse. Dets fordeling til leveren, medieret det organiske aniontransporterende polypeptid 1A2 (OATP1A2), er en afgørende faktor for varigheden af ​​neuromuskulær blokade. Alder og frigivelse af cytokiner under inflammation og infektionsprocesser af sepsis kan ændre ekspression af SLCO1A2-genet, der koder for OATP1A2. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere indflydelsen af ​​alder og sepsis på in vivo-aktivitet af OATP1A2 ved hjælp af ROC som en probe og evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken hos ASA I-III kirurgiske patienter. Voksne patienter uden sepsis (kontrolgruppe, n=12), voksne patienter med sepsis (sepsisgruppe, n=12) og ældre patienter uden sepsis (ældre gruppe, n=12), alle underkastet små til mellemstore operationer undersøgt. Alle patienter induceres med individuelle doser af rocuronium, fentanyl og propofol. Serieblodprøver udtages op til 360 minutter efter administration af ROC. Neuromuskulær blokade induceret af ROC overvåges ved stimulering af adduktormuskelen i tommelfingeren på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF) på samme tidspunkter for blodprøvetagning. Plasmakoncentrationen af ​​ROC vil blive analyseret ved væskekromatografi koblet til massespektrometri med elektrospray-ionisering ved brug af positiv ion-tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brasilien, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne og ældre patienter, begge køn.
  • Patienter underkastet små til mellemstore operationer.
  • Patienter, der blev induceret med individuelle doser af rocuronium, fentanyl og propofol.
  • Patienter med normal nyrefunktion (kreatininclearance > 60 ml/min).
  • Patienter med normal leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der var i brug af fluoxetin, carbamazepin, aminoglykosid-antibiotika, OATP1A2-hæmmere.
  • Patienter med gastrointestinale og leversygdomme, neuromuskulære lidelser.
  • Patienter, der var i kronisk brug af lægemidler, der ændrer rocuronium-effekten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Voksne patienter (18-50 år) ASA I-II uden sepsis, der er blevet underkastet små til mellemstore operationer under generel anæstesi, rekrutteres. Alle patienter induceres med individualiserede doser af rocuronium, midazolam, propofol og fentanyl. Serielle blodprøver tages op til 6 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse. Neuromuskulær blokade overvåges ved stimulering af tommelfingerens adduktormuskel på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF) på samme tid som blodprøvetagning. Alle patienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunktion (kreatinin, urinstof, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
Procedure: Seriel blodprøvetagning
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter efter rocuroniumadministration.
Procedure: Tog af fire overvågning
Neuromuskulær blokade evalueres samtidig med blodprøvetagning ved stimulering af adduktormuskelen i tommelfingeren på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF).
Andre navne:
  • TOF
Procedure: Blodprøver for lever- og nyrefunktion
Blodprøver: urinstof, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykæmi
Medicin: Generel anæstesi
Alle patienter blev induceret med individuelle intravenøse doser af midazolam, rocuronium, fentanyl og propofol.
Andre navne:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Lille til mellemstor operation under generel anæstesi
Patienter klassificeret ifølge American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små-mellemstor operation under generel anæstesi blev rekrutteret til denne undersøgelse.
Eksperimentel: Sepsis gruppe
Voksne patienter (18-50 år) ASAII og III med sepsis, systemisk inflammatorisk respons-syndrom eller septisk shock, der er blevet underkastet små til mellemstore operationer under generel anæstesi, rekrutteres. Alle patienter induceres med individualiserede doser af rocuronium, midazolam, propofol og fentanyl. Serielle blodprøver tages op til 6 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse. Neuromuskulær blokade overvåges ved stimulering af tommelfingerens adduktormuskel på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF) på samme tid som blodprøvetagning. Alle patienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunktion (kreatinin, urinstof, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
Procedure: Seriel blodprøvetagning
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter efter rocuroniumadministration.
Procedure: Tog af fire overvågning
Neuromuskulær blokade evalueres samtidig med blodprøvetagning ved stimulering af adduktormuskelen i tommelfingeren på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF).
Andre navne:
  • TOF
Procedure: Blodprøver for lever- og nyrefunktion
Blodprøver: urinstof, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykæmi
Medicin: Generel anæstesi
Alle patienter blev induceret med individuelle intravenøse doser af midazolam, rocuronium, fentanyl og propofol.
Andre navne:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Lille til mellemstor operation under generel anæstesi
Patienter klassificeret ifølge American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små-mellemstor operation under generel anæstesi blev rekrutteret til denne undersøgelse.
Eksperimentel: Ældre gruppe
Ældre patienter (> 65 år) ASA I-II uden sepsis underkastet små til mellemstore operationer under generel anæstesi rekrutteres. Alle patienter induceres med individualiserede doser af rocuronium, midazolam, propofol og fentanyl. Serielle blodprøver tages op til 6 timer efter administration af lægemidlet til farmakokinetisk undersøgelse. Neuromuskulær blokade overvåges ved stimulering af tommelfingerens adduktormuskel på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF) på samme tid som blodprøvetagning. Alle patienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunktion (kreatinin, urinstof, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
Procedure: Seriel blodprøvetagning
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter efter rocuroniumadministration.
Procedure: Tog af fire overvågning
Neuromuskulær blokade evalueres samtidig med blodprøvetagning ved stimulering af adduktormuskelen i tommelfingeren på ulnarnerven gennem toget af fire monitorering (TOF).
Andre navne:
  • TOF
Procedure: Blodprøver for lever- og nyrefunktion
Blodprøver: urinstof, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykæmi
Medicin: Generel anæstesi
Alle patienter blev induceret med individuelle intravenøse doser af midazolam, rocuronium, fentanyl og propofol.
Andre navne:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Lille til mellemstor operation under generel anæstesi
Patienter klassificeret ifølge American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små-mellemstor operation under generel anæstesi blev rekrutteret til denne undersøgelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af AUC/dosis
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)/dosis af rocuronium vil blive estimeret til farmakokinetisk analyse.
Op til 6 timer efter administration af rocuronium

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af total clearance
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af total clearance af rocuronium vil blive estimeret til farmakokinetisk analyse.
Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af distributionsvolumen
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af distributionsvolumen af ​​rocuronium vil blive estimeret til farmakokinetisk analyse.
Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af gennemsnitlig opholdstid
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Bestemmelse af gennemsnitlig opholdstid for rocuronium vil blive estimeret til farmakokinetisk analyse.
Op til 6 timer efter administration af rocuronium
OATP1A2 genotypebestemmelse ved hjælp af Real Time-PCR
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium
De enkelte nukleotidpolymorfismer af SLCO1A2-genet (404A>T, 559G>A, 833delA ved kodende sekvens og -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA ved den ikke-kodende sekvensen af ​​SLCO1A2) evalueres i alle inkluderede patienter ved hjælp af Real Time PCR.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium
Analyse af cytokin IL-1a i plasma
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Plasmacytokin Interleukin-1α (IL-1α) vil blive evalueret i hver patient.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Analyse af cytokin IL-1β i plasma
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Plasmacytokin IL-1β vil blive evalueret i hver patient.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Analyse af cytokin IL-6 i plasma
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Plasmacytokin IL-6 vil blive evalueret i hver patient.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Analyse af cytokin TNF-a i plasma
Tidsramme: Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Plasma cytokin Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) vil blive evalueret i hver patient.
Op til 5 minutter før administration af rocuronium; 30 og 360 minutter efter administration af rocuronium
Farmakokinetisk-farmakodynamisk analyse: sammenhæng mellem plasmakoncentrationen af ​​rocuronium og den neuromuskulære blokade
Tidsramme: Op til 6 timer efter administration af rocuronium
Forholdet mellem rocuronium plasmakoncentration og den neuromuskulære blokade vil blive beskrevet ved en sigmoid maksimal effektmodel for hver patient
Op til 6 timer efter administration af rocuronium

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Samarbejdspartnere

University of Sao Paulo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2015

Først opslået (Skøn)

26. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ROC1314730-0

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Seriel blodprøvetagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner