Lonafarnib med og uden ritonavir i HDV (LOWR-1) (LOWR-1)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder i alderen 18 til 65 år, som er diagnosticeret med HDV ved PCR
• Kronisk hepatitis D-infektion, genotype 1, dokumenteret ved en positiv anti-HDV Ab-test af mindst 6 måneders varighed og påviselig HDV RNA ved PCR inden for 3 måneder til undersøgelsesstart
• Leverbiopsi inden for de sidste to år
• Positiv virusbelastning ved kvantitativ PCR
• Elektrokardiogram (EKG) viser ingen akut iskæmi eller klinisk signifikant abnormitet og et QT/QTc-interval

• Kvinder i den fødedygtige alder (intakt livmoder og inden for 1 år siden sidste menstruation) bør være ikke-ammende og have en negativ serumgraviditetstest. Derudover bør disse forsøgspersoner acceptere at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen:

  1. afholdenhed
  2. kirurgisk sterilisation (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minimum seks måneder
  3. IUD på plads i mindst seks måneder
  4. barrieremetoder (kondom eller diafragma) med sæddræbende middel
  5. kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i seks måneder)
  6. hormonelle præventionsmidler i mindst tre måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et klinisk forsøg med eller brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter studiebesøg 1
• Patienter co-inficeret med HIV
• Patienter med screening tester positive for HCV eller anti-HIV Ab
• Anamnese med dekompenseret skrumpelever inden for det seneste år
• Aktiv gulsot defineret ved total bilirubin > 2,0 eksklusive Gilberts sygdom
• INR ≥ 1,5
• Spiseforstyrrelse eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, overdreven alkoholindtagelse (> 20 g pr. dag for kvinder (1,5 standard alkoholdrikke) eller > 30 g pr. dag for mænd (2,0 standard alkoholdrikke) (en standarddrik indeholder 14 g alkohol). alkohol: 12 oz øl, 5 oz vin eller 1,5 oz spiritus) (1,0 fluid oz (US) = 29,57 ml).
• Stofmisbrug inden for de sidste seks måneder med undtagelse af cannabinoider og deres derivater
• Patienter med absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 celler/mm^3; blodpladetal < 100.000 celler/mm^3; hæmoglobin < 12 g/dL for kvinder og < 13 g/dL for mænd; unormal TSH, T4 eller T3 eller skjoldbruskkirtelfunktion ikke kontrolleret tilstrækkeligt; eller serumkreatininkoncentration ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

• Anamnese eller klinisk bevis for et eller flere af følgende:

  1. variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, CTP score > 6, dekompenseret leversygdom eller enhver anden form for ikke-viral hepatitis
  2. immunologisk medieret sygdom (f.eks. leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, svær psoriasis, systemisk lupus erythematosus), der kræver mere end intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling, eller som kræver hyppig eller langvarig brug af kortikosteroider (inhaleret astmamedicin er tilladt)
  3. enhver malignitet inden for 3 år med undtagelse af basalcellehudkræft
  4. signifikant eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, arytmi i anamnesen)
  5. kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom) forbundet med funktionsnedsættelse
  6. alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, historie med selvmordstanker, selvmordsforsøg eller psykose, der kræver medicin og/eller hospitalsindlæggelse 2
• Patienter med et body mass index > 30 kg/m^2
• Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet