Lonafarnib con y sin ritonavir en HDV (LOWR-1) (LOWR-1)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, de 18 a 65 años de edad que son diagnosticados con HDV por PCR
• Infección crónica por hepatitis D, genotipo 1, documentada por una prueba positiva de anticuerpos anti-HDV de al menos 6 meses de duración y ARN de HDV detectable por PCR dentro de los 3 meses previos al ingreso al estudio
• Biopsia hepática en los últimos dos años
• Carga viral positiva por PCR cuantitativa
• El electrocardiograma (ECG) no muestra isquemia aguda o anormalidad clínicamente significativa y un intervalo QT/QTc

• Las mujeres en edad fértil (útero intacto y dentro de 1 año desde el último período menstrual) no deben estar lactando y tener una prueba de embarazo en suero negativa. Además, estos sujetos deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio:

  1. abstinencia
  2. esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) seis meses mínimo
  3. DIU colocado durante al menos seis meses
  4. métodos de barrera (condón o diafragma) con espermicida
  5. esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía durante seis meses)
  6. anticonceptivos hormonales durante al menos tres meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Participación en un ensayo clínico con o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días de la visita de estudio 1
• Pacientes coinfectados por el VIH
• Pacientes con pruebas de detección positivas para VHC o anti-VIH Ab
• Antecedentes de cirrosis descompensada en el último año
• Ictericia activa definida por bilirrubina total > 2,0 excluyendo la enfermedad de Gilbert
• IIN ≥ 1,5
• Trastorno alimentario o abuso de alcohol en los últimos 2 años, ingesta excesiva de alcohol (> 20 g por día para mujeres (1,5 bebidas alcohólicas estándar) o > 30 g por día para hombres (2,0 bebidas alcohólicas estándar) (una bebida estándar contiene 14 g de alcohol: 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor) (1,0 oz líquida (EE. UU.) = 29,57 ml).
• Abuso de drogas en los últimos seis meses con excepción de los cannabinoides y sus derivados
• Pacientes con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm^3; recuento de plaquetas < 100 000 células/mm^3; hemoglobina < 12 g/dL para mujeres y < 13 g/dL para hombres; TSH, T4 o T3 anormales o función tiroidea no controlada adecuadamente; o concentración de creatinina sérica ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

• Antecedentes o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:

  1. hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía hepática, puntuación CTP > 6, enfermedad hepática descompensada o cualquier otra forma de hepatitis no viral
  2. enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave, lupus eritematoso sistémico) que requiere más que medicamentos antiinflamatorios no esteroideos intermitentes para su tratamiento o que requiere el uso frecuente o prolongado de corticosteroides (se permiten medicamentos inhalados para el asma)
  3. cualquier malignidad dentro de los 3 años, excepto el cáncer de piel de células basales
  4. enfermedad cardíaca importante o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de arritmia)
  5. enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) asociada con deterioro funcional
  6. enfermedad psiquiátrica grave o no controlada, que incluye depresión grave, antecedentes de ideación suicida, intentos de suicidio o psicosis que requieren medicación y/u hospitalización 2
• Pacientes con un índice de masa corporal > 30 kg/m^2
• Fármacos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT