Lonafarnib med og uten ritonavir i HDV (LOWR-1) (LOWR-1)

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner, 18 til 65 år som er diagnostisert med HDV ved PCR
• Kronisk hepatitt D-infeksjon, genotype 1, dokumentert ved en positiv anti-HDV Ab-test av minst 6 måneders varighet og påviselig HDV RNA ved PCR innen 3 måneder før studiestart
• Leverbiopsi i løpet av de siste to årene
• Positiv virusbelastning ved kvantitativ PCR
• Elektrokardiogram (EKG) viser ingen akutt iskemi eller klinisk signifikant abnormitet og et QT/QTc-intervall

• Kvinner i fertil alder (intakt livmor og innen 1 år siden siste menstruasjon) bør være ikke-ammende og ha en negativ serumgraviditetstest. I tillegg bør disse forsøkspersonene godta å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien:

  1. avholdenhet
  2. kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minimum seks måneder
  3. IUD på plass i minst seks måneder
  4. barrieremetoder (kondom eller diafragma) med sæddrepende middel
  5. kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i seks måneder)
  6. hormonelle prevensjonsmidler i minst tre måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Villig og i stand til å følge studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en klinisk studie med eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiebesøk 1
• Pasienter som samtidig er smittet med HIV
• Pasienter med screening tester positivt for HCV, eller anti-HIV Ab
• Historie om dekompensert cirrhose i løpet av det siste året
• Aktiv gulsott definert ved total bilirubin > 2,0 ekskludert Gilberts sykdom
• INR ≥ 1,5
• Spiseforstyrrelse eller alkoholmisbruk de siste 2 årene, overdreven alkoholinntak (> 20 g per dag for kvinner (1,5 standard alkoholdrikker) eller > 30 g per dag for menn (2,0 standard alkoholdrikker) (en standarddrikk inneholder 14 g av alkohol: 12 oz øl, 5 oz vin eller 1,5 oz brennevin) (1,0 fluid oz (US) = 29,57 ml).
• Narkotikamisbruk i løpet av de siste seks månedene med unntak av cannabinoider og deres derivater
• Pasienter med absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 celler/mm^3; blodplateantall < 100 000 celler/mm^3; hemoglobin < 12 g/dL for kvinner og < 13 g/dL for menn; unormal TSH, T4 eller T3 eller skjoldbruskkjertelfunksjonen ikke er tilstrekkelig kontrollert; eller serumkreatininkonsentrasjon ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

• Anamnese eller kliniske bevis på noe av følgende:

  1. variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, CTP-score > 6, dekompensert leversykdom eller annen form for ikke-viral hepatitt
  2. immunologisk mediert sykdom (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, alvorlig psoriasis, systemisk lupus erythematosus) som krever mer enn intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner for behandling eller som krever hyppig eller langvarig bruk av kortikosteroider (inhalerte astmamedisiner er tillatt)
  3. enhver malignitet innen 3 år bortsett fra basalcellehudkreft
  4. signifikant eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, arytmi i historien)
  5. kronisk lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom) assosiert med funksjonssvikt
  6. alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig depresjon, historie med selvmordstanker, selvmordsforsøk eller psykose som krever medisinering og/eller sykehusinnleggelse 2
• Pasienter med kroppsmasseindeks > 30 kg/m^2
• Samtidig legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet