Lonafarnib s ritonavirem a bez ritonaviru u HDV (LOWR-1) (LOWR-1)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let, u kterých je diagnostikována HDV pomocí PCR
• Chronická infekce hepatitidou D, genotyp 1, dokumentovaná pozitivním anti-HDV Ab testem v trvání minimálně 6 měsíců a detekovatelná HDV RNA pomocí PCR do 3 měsíců před vstupem do studie
• Biopsie jater v posledních dvou letech
• Pozitivní virová zátěž pomocí kvantitativní PCR
• Elektrokardiogram (EKG) nevykazuje žádnou akutní ischemii nebo klinicky významnou abnormalitu a QT/QTc interval

• Ženy ve fertilním věku (intaktní děloha a do 1 roku od poslední menstruace) by měly být nekojící a měly by mít negativní těhotenský test v séru. Kromě toho by tyto subjekty měly souhlasit s použitím jedné z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti v průběhu studie:

  1. abstinence
  2. chirurgická sterilizace (oboustranná tubární ligace, hysterektomie, bilaterální ooforektomie) minimálně šest měsíců
  3. IUD na místě po dobu nejméně šesti měsíců
  4. bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) se spermicidem
  5. chirurgická sterilizace partnera (vasektomie na šest měsíců)
  6. hormonální antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců před první dávkou studovaného léku
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účast na klinickém hodnocení nebo použití jakéhokoli hodnoceného činidla do 30 dnů od studijní návštěvy 1
• Pacienti koinfikovaní HIV
• Pacienti s pozitivními screeningovými testy na HCV nebo anti-HIV Ab
• Anamnéza dekompenzované cirhózy během posledního roku
• Aktivní žloutenka definovaná celkovým bilirubinem > 2,0 s výjimkou Gilbertovy choroby
• INR ≥ 1,5
• Poruchy příjmu potravy nebo zneužívání alkoholu během posledních 2 let, nadměrný příjem alkoholu (> 20 g denně u žen (1,5 standardního alkoholického nápoje) nebo > 30 g denně u mužů (2,0 standardní alkoholické nápoje) (standardní nápoj obsahuje 14 g alkohol: 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce lihovin) (1,0 unce tekutiny (USA) = 29,57 ml).
• Zneužívání drog v posledních šesti měsících s výjimkou kanabinoidů a jejich derivátů
• Pacienti s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1500 buněk/mm^3; počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm^3; hemoglobin < 12 g/dl pro ženy a < 13 g/dl pro muže; abnormální TSH, T4 nebo T3 nebo funkce štítné žlázy není adekvátně kontrolována; nebo koncentrace kreatininu v séru ≥ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

• Anamnéza nebo klinický průkaz některého z následujících:

  1. krvácení z varixů, ascites, jaterní encefalopatie, CTP skóre > 6, dekompenzované onemocnění jater nebo jakákoli jiná forma nevirové hepatitidy
  2. imunologicky zprostředkované onemocnění (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, těžká psoriáza, systémový lupus erythematodes) vyžadující k léčbě více než intermitentní nesteroidní protizánětlivé léky nebo vyžadující časté nebo dlouhodobé užívání kortikosteroidů (inhalační léky na astma jsou povoleny)
  3. jakákoli malignita během 3 let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže
  4. významné nebo nestabilní srdeční onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, arytmie v anamnéze)
  5. chronická plicní nemoc (např. chronická obstrukční plicní nemoc) spojená s funkčním poškozením
  6. těžké nebo nekontrolované psychiatrické onemocnění, včetně těžké deprese, sebevražedné myšlenky v anamnéze, sebevražedné pokusy nebo psychózy vyžadující léky a/nebo hospitalizaci 2
• Pacienti s indexem tělesné hmotnosti > 30 kg/m^2
• Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval