Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fremskaffelse af leukafereseprodukter fra patienter med leversygdom i slutstadiet (ESLD) til immunologiske undersøgelser

22. august 2019 opdateret af: Josh Levitsky, Northwestern University
Regulatoriske CD4+CD25+ T-celler (Treg) afledt fra thymus og/eller periferien kan kontrollere immunrespons på auto- og allo-antigener. Der har imidlertid været få bestræbelser på at udnytte det terapeutiske potentiale af isolerede Tregs til at kontrollere transplantatafstødning og inducere transplantationstolerance hos modtagere af solide organer. For at Tregs kan bruges som en klinisk behandling, er følgende egenskaber nødvendige: ex vivo generering af tilstrækkeligt antal celler, migration in vivo til steder med antigen reaktivitet, evne til at undertrykke afstødning på en alloantigen-specifik måde og overlevelse/ ekspansion efter infusion. De og andre har demonstreret 1) gennemførligheden af ​​at udvide Treg ex vivo, 2) disse cellers evne til at nedregulere allogene immunresponser in vitro og 3) effektiviteten af ​​Treg til forebyggelse af allotransplantatafstødning i dyremodeller. Ved nyretransplantation har efterforskerne udviklet strategier til ex vivo ekspansion af naturligt forekommende humane Tregs (nTregs) fra leukafereseprodukter, som vil muliggøre den kliniske anvendelse af denne cellulære terapi. Forskerne er også interesserede i denne tilgang til patienter med leversygdom i slutstadiet (ESLD), der gennemgår levertransplantation (LT). Vores centrale hypotese er, at alloreaktiv human nTreg med suppressiv virkning kan udvides ex vivo fra ESLD-patienter (dette forslag) og bruges til både at forhindre levertransplantationsafstødning og lette minimeringen og tilbagetrækningen af ​​lægemiddelbaseret immunsuppression (fremtidige forslag). Denne applikation vil yderligere definere og validere effektive metoder til ex vivo ekspansion af humane CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-celler i ESLD. Efterforskerne heri foreslår at bruge leukafereseprodukter opnået fra patienter med ESLD til yderligere at forfine og optimere protokoller til udvidelse af Tregs. Ekspanderede cellers suppressive funktion vil blive vurderet ved hjælp af in vitro assays af alloreaktivitet (blandet lymfocytkultur).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Regulatoriske CD4+CD25+ T-celler (Treg) afledt fra thymus og/eller periferien kan kontrollere immunrespons på auto- og allo-antigener. Der har imidlertid været få bestræbelser på at udnytte det terapeutiske potentiale af isolerede Tregs til at kontrollere transplantatafstødning og inducere transplantationstolerance hos modtagere af solide organer. For at Tregs kan bruges som en klinisk behandling, er følgende egenskaber nødvendige: ex vivo generering af tilstrækkeligt antal celler, migration in vivo til steder med antigen reaktivitet, evne til at undertrykke afstødning på en alloantigen-specifik måde og overlevelse/ ekspansion efter infusion. Vi og andre har demonstreret 1) gennemførligheden af ​​at udvide Treg ex vivo, 2) disse cellers evne til at nedregulere allogene immunresponser in vitro og 3) effektiviteten af ​​Treg til forebyggelse af allotransplantatafstødning i dyremodeller. Inden for nyretransplantation har vi udviklet strategier til ex vivo-udvidelse af naturligt forekommende humane Tregs (nTregs) fra leukafereseprodukter, som vil muliggøre den kliniske anvendelse af denne cellulære terapi. Vi er også interesserede i denne tilgang hos patienter med leversygdom i slutstadiet (ESLD), der gennemgår levertransplantation (LT). Vores centrale hypotese er, at alloreaktiv human nTreg med suppressiv virkning kan udvides ex vivo fra ESLD-patienter (dette forslag) og bruges til både at forhindre levertransplantationsafstødning og lette minimeringen og tilbagetrækningen af ​​lægemiddelbaseret immunsuppression (fremtidige forslag). Denne applikation vil yderligere definere og validere effektive metoder til ex vivo ekspansion af humane CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-celler i ESLD. Vi foreslår heri at bruge leukafereseprodukter opnået fra patienter med ESLD til yderligere at forfine og optimere protokoller til udvidelse af Tregs. Ekspanderede cellers suppressive funktion vil blive vurderet ved hjælp af in vitro assays af alloreaktivitet (blandet lymfocytkultur).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 89 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • >18 år gammel,
  • ESLD MELD <25,
  • Ingen nylig infektion,
  • ingen leverdekompensation,
  • ingen historie med HIV,
  • vægt > 110 lbs,
  • blodplader > 50.000,
  • HGB >10,
  • ingen forudgående organtransplantation

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er egnede til levertransplantation,
  • patienter, der ikke forstår, hvorfor undersøgelsesprocedurerne udføres,
  • forsøgspersoner, der ikke opfylder alle inklusionskriterier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Leaukaferese af leversygdomspatienter i slutstadiet
Leukaferese. Alle forsøgspersoner vil modtage den samme behandlingsarm.
Procedure: Leukaferese

Kateterplacering vil ske i ca. 1 time. Forskningssygeplejersken vil planlægge leukaferese den næste dag efter kateterplacering.

På dagen for leukaferese vil en blodprøve overvåge blodtal, nyrefunktion, leverfunktion og blodkoagulationsevne. Vitale tegn vil blive kontrolleret tre gange i løbet af interventionen.

Under proceduren blandes blod med antikoagulant og adskilles (dvs. røde blodlegemer, hvide blodlegemer, blodplader og plasma). Der vil blive indsamlet 1-1,5 kopper hvide blodlegemer. Leukaferese vil vare 3-6 timer.

Resterende komponenter, bortset fra 100-200 ml plasma, returneres gennem kateteret. To teskefulde blod vil blive tappet for at bestemme, hvornår kateteret kan fjernes. Denne del af interventionen varer omkring 2,5-4 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal regulatoriske CD4+CD25+ T-celler opnået fra 150 ml perifert blod i en ESLD-patient
Tidsramme: 21 dage
Antal regulatoriske CD4+CD25+ T-celler efter 21 dage i kultur fra leukafereseprodukt (150 ml behandlet blod) fra ESLD-patient.
21 dage
Undertrykkende funktion af ekspanderede celler vil blive vurderet ved hjælp af in vitro assays af alloreaktivitet (blandet lymfocytkultur)
Tidsramme: 21 dage
Assaytestning - Undertrykkende funktion af ekspanderede celler vil blive vurderet ved hjælp af in vitro assays af alloreaktivitet (blandet lymfocytkultur). In vitro-assays vil teste, om de ekspanderede tregs vil bevare deres undertrykkende funktion.
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2015

Først opslået (Skøn)

19. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU00097231

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie leversygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner