Multicenterforsøg af virkningen af ​​AAT på øtransplantation og holdbarhed efter nyretransplantation

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år.
• Forsøgspersoner, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.

• Emner skal have en af ​​følgende betalingsmekanismer på plads:

  1. Medicare,
  2. Et tredjepartsforsikringsselskab, der via forhåndsgodkendelse accepterer at betale for deltagelse i undersøgelsen, eller
  3. En anden betalingsmekanisme (selvbetaling, hospital, universitet, donationer osv.) for deltagelse i undersøgelsen.
• Klinisk historie forenelig med T1D med sygdomsdebut < 40 år og insulinafhængighed i ≥ 5 år på tidspunktet for indskrivning.
• Fraværende stimuleret c-peptid (< 0,3 ng/ml) som respons på en MMTT [Boost® 6 ml/kg kropsvægt (BW) til et maksimum på 360 ml; et andet produkt med tilsvarende kalorie- og næringsindhold kan erstatte Boost®] målt 60 og 90 minutter efter indtagelsesstart.
• Forsøgspersoner, der er ≥ 3 måneder efter nyretransplantation, og som tager passende calcineurinhæmmer (CNI) baseret vedligeholdelsesimmunsuppression ([tacrolimus alene eller sammen med sirolimus, mycophenolatmofetil, myfortic eller azathioprin; eller cyclosporin i forbindelse med sirolamus, mocofetil, mycophenolat) eller myfortic] ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
• Stabil nyrefunktion som defineret ved et kreatinin, der ikke er mere end en tredjedel større end den gennemsnitlige kreatininbestemmelse udført i de 3 foregående måneder forud for øtransplantation, indtil afstødning, obstruktion eller infektion er udelukket.

• Forsøgspersoner, der opfylder en af ​​mulighederne i følgende kriterium, er berettiget til transplantation:

  • Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi manifesteret af en Clarke-score på 4 eller mere målt ved studieindskrivning og mindst én episode med alvorlig hypoglykæmi i de 12 måneder forud for studietilmelding.
  • Et forsøgsperson skal have en reduceret bevidsthed om hypoglykæmi manifesteret af en Clarke-score på 4 eller mere og mindst 1 episode med alvorlig hypoglykæmi;
  • Enhver forsøgsperson, der ikke opfylder hypoglykæmi-muligheden, skal have en HbA1c > 7,5 %.

Ekskluderingskriterier:

• Vægt mere end 100 kg eller body mass index (BMI) > 33 kg/m2.
• Insulinbehov på >1,0 U/kg/dag eller > 60 U/dag totalt eller <15 U/dag.
• Andre (ikke-nyre) organtransplantationer undtagen tidligere mislykket pancreastransplantation, hvor graftsvigt tilskrives trombose inden for de første 4 uger eller af andre tekniske årsager, der kræver graft pancreatektomi; med transplantatpancreatektomien forekom for mere end 6 måneder siden.
• Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtryk: SBP > 160 mmHg eller DBP >100 mmHg trods behandling med antihypertensiva.

• Beregnet GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af forsøgspersonens målte serumkreatinin og ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1. Strenge vegetarer (veganere) vil kun blive udelukket, hvis deres estimerede GFR er ≤ 35 ml/min/1,73 m2.

  7. Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr > 300 mg/g) af ny debut siden nyretransplantation.

• Beregnet panel-reaktive anti-HLA-antistoffer > 50%. Forsøgspersoner med beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer ≤ 50 % vil blive udelukket, hvis noget af følgende påvises:

  • Positiv krydskamp,
  • Ø-donor-rettede anti-HLA-antistoffer detekteret ved Luminex Single Antigen/specificity perle-assay, herunder svagt reaktive antistoffer, der ikke ville blive påvist ved en flow-krydsmatch, eller
  • Antistoffer mod nyredonoren (dvs. formodes de novo).
• For kvindelige forsøgspersoner: Positiv graviditetstest, amning i øjeblikket eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering. For mandlige forsøgspersoner: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler. Orale præventionsmidler, Norplant®, Depo-Provera® og barriereanordninger med spermicid er acceptable præventionsmetoder; kondomer brugt alene er ikke acceptable.
• Tilstedeværelse eller historie af aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (TB). Forsøgspersoner med laboratoriebevis for aktiv infektion er udelukket selv i fravær af klinisk evidens for aktiv infektion.
• Negativ screening for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse på tidspunktet for screening eller tidligere nyretransplantation.
• Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidoidomycosis-infektion inden for det sidste år.
• Enhver anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden.
• Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
• Enhver koagulopati eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulantbehandling (f. warfarin) efter ø-transplantation (lavdosis aspirinbehandling [325 mg PO] er tilladt) eller forsøgspersoner med international normaliseret ratio (INR) > 1,5. Anvendelse af Plavix er kun tilladt i forbindelse med minilaparotomiprocedure på tidspunktet for øtransplantation.

• Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande:

  • Seneste MI (inden for de seneste 6 måneder);
  • Bevis på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse inden for det sidste år;
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %; eller
  • Valvulær sygdom, der kræver udskiftning med ventilprotese.
• Vedvarende serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT [ALT]), alkalisk fosfatase eller total bilirubin med værdier > 1,5 gange de normale øvre grænser vil udelukke en patient.
• Aktive infektioner (undtagen milde hud- og neglesvampeinfektioner).
• Akut eller kronisk pancreatitis.
• Aktiv mavesår, symptomatisk galdesten eller portal hypertension.
• Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter tilmelding.
• Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil forstyrre den sikre deltagelse i forsøget. (Cancerscreeninger bør udføres i henhold til gældende retningslinjer fra American Cancer Society).
• Positiv screening for BK-virus ved polymerasekædereaktion (PCR) udført på tidspunktet for screening.
• En nyretransplanteret patient med type 1-diabetes, som har et HbA1c < 7,5 og ingen historie med alvorlig hypoglykæmi.
• Selektiv eller svær IgA-mangel (niveauer < 5-7 mg/dL)
• AAT-mangel (defineret som < 1,0 ng/mg AAT)