Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenterforsøg af virkningen af ​​AAT på øtransplantation og holdbarhed efter nyretransplantation

28. november 2023 opdateret af: James F. Markmann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Patienter, der opfylder kriterierne for optagelse i undersøgelsen, vil modtage 1-3 infusion(er) af in vitro-dyrkede øer. Patienterne vil modtage AAT-infusioner tre gange om ugen i peri-transplantationsperioden i tre uger.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år.
  • Forsøgspersoner, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.
  • Emner skal have en af ​​følgende betalingsmekanismer på plads:

    1. Medicare,
    2. Et tredjepartsforsikringsselskab, der via forhåndsgodkendelse accepterer at betale for deltagelse i undersøgelsen, eller
    3. En anden betalingsmekanisme (selvbetaling, hospital, universitet, donationer osv.) for deltagelse i undersøgelsen.
  • Klinisk historie forenelig med T1D med sygdomsdebut < 40 år og insulinafhængighed i ≥ 5 år på tidspunktet for indskrivning.
  • Fraværende stimuleret c-peptid (< 0,3 ng/ml) som respons på en MMTT [Boost® 6 ml/kg kropsvægt (BW) til et maksimum på 360 ml; et andet produkt med tilsvarende kalorie- og næringsindhold kan erstatte Boost®] målt 60 og 90 minutter efter indtagelsesstart.
  • Forsøgspersoner, der er ≥ 3 måneder efter nyretransplantation, og som tager passende calcineurinhæmmer (CNI) baseret vedligeholdelsesimmunsuppression ([tacrolimus alene eller sammen med sirolimus, mycophenolatmofetil, myfortic eller azathioprin; eller cyclosporin i forbindelse med sirolamus, mocofetil, mycophenolat) eller myfortic] ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
  • Stabil nyrefunktion som defineret ved et kreatinin, der ikke er mere end en tredjedel større end den gennemsnitlige kreatininbestemmelse udført i de 3 foregående måneder forud for øtransplantation, indtil afstødning, obstruktion eller infektion er udelukket.
  • Forsøgspersoner, der opfylder en af ​​mulighederne i følgende kriterium, er berettiget til transplantation:

    • Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi manifesteret af en Clarke-score på 4 eller mere målt ved studieindskrivning og mindst én episode med alvorlig hypoglykæmi i de 12 måneder forud for studietilmelding.
    • Et forsøgsperson skal have en reduceret bevidsthed om hypoglykæmi manifesteret af en Clarke-score på 4 eller mere og mindst 1 episode med alvorlig hypoglykæmi;
    • Enhver forsøgsperson, der ikke opfylder hypoglykæmi-muligheden, skal have en HbA1c > 7,5 %.

Ekskluderingskriterier:

  • Vægt mere end 100 kg eller body mass index (BMI) > 33 kg/m2.
  • Insulinbehov på >1,0 U/kg/dag eller > 60 U/dag totalt eller <15 U/dag.
  • Andre (ikke-nyre) organtransplantationer undtagen tidligere mislykket pancreastransplantation, hvor graftsvigt tilskrives trombose inden for de første 4 uger eller af andre tekniske årsager, der kræver graft pancreatektomi; med transplantatpancreatektomien forekom for mere end 6 måneder siden.
  • Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati.
  • Blodtryk: SBP > 160 mmHg eller DBP >100 mmHg trods behandling med antihypertensiva.
  • Beregnet GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af forsøgspersonens målte serumkreatinin og ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1. Strenge vegetarer (veganere) vil kun blive udelukket, hvis deres estimerede GFR er ≤ 35 ml/min/1,73 m2.

    7. Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr > 300 mg/g) af ny debut siden nyretransplantation.

  • Beregnet panel-reaktive anti-HLA-antistoffer > 50%. Forsøgspersoner med beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer ≤ 50 % vil blive udelukket, hvis noget af følgende påvises:

    • Positiv krydskamp,
    • Ø-donor-rettede anti-HLA-antistoffer detekteret ved Luminex Single Antigen/specificity perle-assay, herunder svagt reaktive antistoffer, der ikke ville blive påvist ved en flow-krydsmatch, eller
    • Antistoffer mod nyredonoren (dvs. formodes de novo).
  • For kvindelige forsøgspersoner: Positiv graviditetstest, amning i øjeblikket eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering. For mandlige forsøgspersoner: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler. Orale præventionsmidler, Norplant®, Depo-Provera® og barriereanordninger med spermicid er acceptable præventionsmetoder; kondomer brugt alene er ikke acceptable.
  • Tilstedeværelse eller historie af aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (TB). Forsøgspersoner med laboratoriebevis for aktiv infektion er udelukket selv i fravær af klinisk evidens for aktiv infektion.
  • Negativ screening for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse på tidspunktet for screening eller tidligere nyretransplantation.
  • Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidoidomycosis-infektion inden for det sidste år.
  • Enhver anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden.
  • Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
  • Enhver koagulopati eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulantbehandling (f. warfarin) efter ø-transplantation (lavdosis aspirinbehandling [325 mg PO] er tilladt) eller forsøgspersoner med international normaliseret ratio (INR) > 1,5. Anvendelse af Plavix er kun tilladt i forbindelse med minilaparotomiprocedure på tidspunktet for øtransplantation.
  • Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande:

    • Seneste MI (inden for de seneste 6 måneder);
    • Bevis på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse inden for det sidste år;
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %; eller
    • Valvulær sygdom, der kræver udskiftning med ventilprotese.
  • Vedvarende serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT [ALT]), alkalisk fosfatase eller total bilirubin med værdier > 1,5 gange de normale øvre grænser vil udelukke en patient.
  • Aktive infektioner (undtagen milde hud- og neglesvampeinfektioner).
  • Akut eller kronisk pancreatitis.
  • Aktiv mavesår, symptomatisk galdesten eller portal hypertension.
  • Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter tilmelding.
  • Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding.
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil forstyrre den sikre deltagelse i forsøget. (Cancerscreeninger bør udføres i henhold til gældende retningslinjer fra American Cancer Society).
  • Positiv screening for BK-virus ved polymerasekædereaktion (PCR) udført på tidspunktet for screening.
  • En nyretransplanteret patient med type 1-diabetes, som har et HbA1c < 7,5 og ingen historie med alvorlig hypoglykæmi.
  • Selektiv eller svær IgA-mangel (niveauer < 5-7 mg/dL)
  • AAT-mangel (defineret som < 1,0 ng/mg AAT)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Hovedstudiebehandling
Patienterne vil modtage AAT-infusioner tre gange om ugen i peri-transplantationsperioden i tre uger.
Andre navne:
  • Glassia
Patienterne vil modtage i alt 5 doser mellem dag -2 og dag +2
Andre navne:
  • Antithymocyt globulin
Basiliximab vil blive brugt til efterfølgende transplantationer.
Etanercept vil blive givet på transplantationsdagen og på dag 3, 7 og 10 efter transplantationen.
Andre navne:
  • Enbrel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​GLASSIA versus kontrol CIT06 forsøgspersoner, der opnår insulinuafhængighed efter første infusion af enkeltdonorøer.
Tidsramme: Dag 75

Insulinuafhængighed undersøgt 75 dage efter 1. infusion; forsøgsperson, der anses for at være insulinuafhængig, hvis de er i stand til at titrere insulinbehandlingen i <1 uge, OG alle følgende er opfyldt:

  1. et HbA1c-niveau, et fastende serumglukoseniveau og en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) dokumenteret inden for besøgsvinduet på dag 75 (dag 70-80) og 7 dages blodsukker- og insulinmålinger dokumenteres inden for +/- 7 dage af besøgsvinduet (dag 63-87);
  2. HbA1c </= 6,5 % eller et >/= 2,5 % fald fra baseline (inden for 91 dage før transplantation);
  3. fastende kapillær glucoseniveau bør ikke overstige 140 mg/dL mere end 3 gange i 7 på hinanden følgende dage;
  4. post-prandial serumglucose </= 180 mg/dL ved 90 minutter under MMTT;
  5. fastende serumglukoseniveau </= 126 mg/dL; (6) mindst ét ​​MMTT fastende eller stimuleret c-peptid >/= 0,5 ng/ml
Dag 75

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-personer, der er insulinuafhængige efter 1 eller flere ø-infusioner
Tidsramme: 1 år efter den første ø-infusion, 1 år efter den sidste ø-infusion, 2 år efter den første ø-infusion, 2 år efter den sidste ø-infusion

Forsøgsperson anses for at være insulinuafhængig, hvis de er i stand til at titrere insulinbehandlingen i <1 uge OG alle følgende er opfyldt:

  1. et HbA1c-niveau, et fastende serumglukoseniveau og en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) dokumenteret inden for besøgsvinduet af tidsrammen, som er angivet nedenfor, og 7 dages blodsukker- og insulinmålinger dokumenteres inden for +/- 7 dage efter besøg vindue;
  2. HbA1c </= 6,5 % eller et >/= 2,5 % fald fra baseline (inden for 91 dage før transplantation);
  3. fastende kapillær glucoseniveau bør ikke overstige 140 mg/dL mere end 3 gange i 7 på hinanden følgende dage;
  4. post-prandial serumglucose </= 180 mg/dL ved 90 minutter under MMTT;
  5. fastende serumglukoseniveau </= 126 mg/dL;
  6. mindst ét ​​MMTT fastende eller stimuleret c-peptid >/= 0,5 ng/ml
1 år efter den første ø-infusion, 1 år efter den sidste ø-infusion, 2 år efter den første ø-infusion, 2 år efter den sidste ø-infusion
Andelen af ​​GLASSIA-behandlede versus CIT06-kontrolpersoner med både et HbA1c ≤ 6,5 % OG et fravær af alvorlige hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
Antal forsøgspersoner med både en HbA1c </= 6,5 % og ingen alvorlige hypoglykæmiske hændelser på specificerede tidspunkter; data anvendt til måling var HbA1c-niveauer og antallet af alvorlige hypoglykæmiske hændelser.
Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
Andelen af ​​GLASSIA-behandlede versus kontrolpersoner med både HbA1c < 7,0 % OG fri for alvorlige hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
Forsøgspersoner med en HbA1c <7,0 % og fri for alvorlige hypoglykæmiske hændelser på specificerede tidspunkter; anvendte data var HbA1c-niveauer og antal/fravær af alvorlige hypoglykæmiske hændelser
Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
Andelen af ​​GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-individer En reduktion i HbA1c på 1 point OG et fravær af svær hypoglykæmi
Tidsramme: Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
Forsøgspersoner med en reduktion i HbA1c på 1 point og ingen alvorlig hypoglykæmi på bestemte tidspunkter. De anvendte data var HbA1c-tal på specificerede tidspunkter og fravær af alvorlige hypoglykæmiske hændelser
Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
Ændringen i Clarke-score fra baseline i GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-emner
Tidsramme: 1 år og 2 år efter den første ø-transplantation
Clarke Score er en patientrapport med 7 spørgsmål om hypoglykæmibevidsthed. Svar giver en vurdering på enten A (bevidst) eller R (reduceret). Fire eller flere R-vurderinger tyder på nedsat hypoglykæmibevidsthed; < eller lig med 2 = normal bevidsthed, 3 = grænse. En højere Clarke-score indikerer reduceret bevidsthed.
1 år og 2 år efter den første ø-transplantation
Andelen af ​​forsøgspersoner, der modtager en anden ø-transplantation, der sammenligner GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-emner
Tidsramme: 1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
Forsøgspersoner, der kræver en 2. ø-infusion på specificerede tidspunkter; anvendte data var antallet af patienter, som ikke havde succes med at opnå og opretholde insulinuafhængighed efter 1. infusion og krævede en 2. infusion/transplantation af øer.
1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
Andelen af ​​forsøgspersoner, der modtager en tredje ø-transplantation, der sammenligner GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-emner
Tidsramme: 1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
Antal forsøgspersoner, der kræver en 3. ø-infusion. De anvendte data var antallet af patienter, der kræver en 3. transplantation/infusion af øer på grund af fortsat behov for insulin under undersøgelsesdeltagelsen.
1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
Kardiovaskulære hændelser [død, cerebrovaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt (MI)] og ændringer i aterogen profil for GLASSIA-behandlede versus kontrolpersoner
Tidsramme: 1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
Forsøgspersoners erfaring med kardiovaskulære hændelser og ændringer i aterogen profil blev undersøgt for de tidspunkter, der er anført nedenfor. De anvendte data var baseline lipid laboratorier (triglycerider, total kolesterol, HDL, LDL og ikke-HDL kolesterol) og lipid laboratorier taget på specificerede tidspunkter. En forbedring ville være en generel forbedring af lipidprofilen (f.eks. reduktion af ikke-HDL-kolesterol/overordnet kolesterol, fald i LDL, stigning i HDL osv.). På grund af COVID-19-pandemien og øget risiko for transplanterede/immunsupprimerede individer, blev nogle lipidlaboratorier ikke indsamlet, og data er blevet angivet som NA på grund af reduktion i prøveindsamling/prioritering af sikkerhedslaboratorier for forsøgspersoner.
1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af effekten af ​​AAT på serumcytokiner frigivet i den tidlige posttransplantationsperiode (1 måned) ved sammenligning af GLASSIA versus kontrolpersoner fra CIT06
Tidsramme: 1 måned
Exploratory Mechanistic Endpoints
1 måned
Vurdering af effekten af ​​AAT på den inflammatoriske gentransskriptionelle profil af PBL
Tidsramme: dag 14 og 75
Exploratory Mechanistic Endpoints
dag 14 og 75
Korrelation mellem at nå mål-AAT-niveauer med metaboliske resultater
Tidsramme: 1 år
Exploratory Mechanistic Endpoints
1 år
Histologisk overlevelse af subkutane øer i subkutan hjælpegraft og korrelation med samlet graftoverlevelse
Tidsramme: 1 år
Exploratory Mechanistic Endpoints
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jim Markmann, M.D. Ph.D., Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2015

Først opslået (Anslået)

8. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med Alpha 1-Antitrypsin

3
Abonner