- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02464878
Multicenterforsøg af virkningen af AAT på øtransplantation og holdbarhed efter nyretransplantation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år.
- Forsøgspersoner, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.
Emner skal have en af følgende betalingsmekanismer på plads:
- Medicare,
- Et tredjepartsforsikringsselskab, der via forhåndsgodkendelse accepterer at betale for deltagelse i undersøgelsen, eller
- En anden betalingsmekanisme (selvbetaling, hospital, universitet, donationer osv.) for deltagelse i undersøgelsen.
- Klinisk historie forenelig med T1D med sygdomsdebut < 40 år og insulinafhængighed i ≥ 5 år på tidspunktet for indskrivning.
- Fraværende stimuleret c-peptid (< 0,3 ng/ml) som respons på en MMTT [Boost® 6 ml/kg kropsvægt (BW) til et maksimum på 360 ml; et andet produkt med tilsvarende kalorie- og næringsindhold kan erstatte Boost®] målt 60 og 90 minutter efter indtagelsesstart.
- Forsøgspersoner, der er ≥ 3 måneder efter nyretransplantation, og som tager passende calcineurinhæmmer (CNI) baseret vedligeholdelsesimmunsuppression ([tacrolimus alene eller sammen med sirolimus, mycophenolatmofetil, myfortic eller azathioprin; eller cyclosporin i forbindelse med sirolamus, mocofetil, mycophenolat) eller myfortic] ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
- Stabil nyrefunktion som defineret ved et kreatinin, der ikke er mere end en tredjedel større end den gennemsnitlige kreatininbestemmelse udført i de 3 foregående måneder forud for øtransplantation, indtil afstødning, obstruktion eller infektion er udelukket.
Forsøgspersoner, der opfylder en af mulighederne i følgende kriterium, er berettiget til transplantation:
- Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi manifesteret af en Clarke-score på 4 eller mere målt ved studieindskrivning og mindst én episode med alvorlig hypoglykæmi i de 12 måneder forud for studietilmelding.
- Et forsøgsperson skal have en reduceret bevidsthed om hypoglykæmi manifesteret af en Clarke-score på 4 eller mere og mindst 1 episode med alvorlig hypoglykæmi;
- Enhver forsøgsperson, der ikke opfylder hypoglykæmi-muligheden, skal have en HbA1c > 7,5 %.
Ekskluderingskriterier:
- Vægt mere end 100 kg eller body mass index (BMI) > 33 kg/m2.
- Insulinbehov på >1,0 U/kg/dag eller > 60 U/dag totalt eller <15 U/dag.
- Andre (ikke-nyre) organtransplantationer undtagen tidligere mislykket pancreastransplantation, hvor graftsvigt tilskrives trombose inden for de første 4 uger eller af andre tekniske årsager, der kræver graft pancreatektomi; med transplantatpancreatektomien forekom for mere end 6 måneder siden.
- Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati.
- Blodtryk: SBP > 160 mmHg eller DBP >100 mmHg trods behandling med antihypertensiva.
Beregnet GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af forsøgspersonens målte serumkreatinin og ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1. Strenge vegetarer (veganere) vil kun blive udelukket, hvis deres estimerede GFR er ≤ 35 ml/min/1,73 m2.
7. Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr > 300 mg/g) af ny debut siden nyretransplantation.
Beregnet panel-reaktive anti-HLA-antistoffer > 50%. Forsøgspersoner med beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer ≤ 50 % vil blive udelukket, hvis noget af følgende påvises:
- Positiv krydskamp,
- Ø-donor-rettede anti-HLA-antistoffer detekteret ved Luminex Single Antigen/specificity perle-assay, herunder svagt reaktive antistoffer, der ikke ville blive påvist ved en flow-krydsmatch, eller
- Antistoffer mod nyredonoren (dvs. formodes de novo).
- For kvindelige forsøgspersoner: Positiv graviditetstest, amning i øjeblikket eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering. For mandlige forsøgspersoner: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler. Orale præventionsmidler, Norplant®, Depo-Provera® og barriereanordninger med spermicid er acceptable præventionsmetoder; kondomer brugt alene er ikke acceptable.
- Tilstedeværelse eller historie af aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (TB). Forsøgspersoner med laboratoriebevis for aktiv infektion er udelukket selv i fravær af klinisk evidens for aktiv infektion.
- Negativ screening for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse på tidspunktet for screening eller tidligere nyretransplantation.
- Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidoidomycosis-infektion inden for det sidste år.
- Enhver anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden.
- Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
- Enhver koagulopati eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulantbehandling (f. warfarin) efter ø-transplantation (lavdosis aspirinbehandling [325 mg PO] er tilladt) eller forsøgspersoner med international normaliseret ratio (INR) > 1,5. Anvendelse af Plavix er kun tilladt i forbindelse med minilaparotomiprocedure på tidspunktet for øtransplantation.
Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af disse tilstande:
- Seneste MI (inden for de seneste 6 måneder);
- Bevis på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse inden for det sidste år;
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %; eller
- Valvulær sygdom, der kræver udskiftning med ventilprotese.
- Vedvarende serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT [ALT]), alkalisk fosfatase eller total bilirubin med værdier > 1,5 gange de normale øvre grænser vil udelukke en patient.
- Aktive infektioner (undtagen milde hud- og neglesvampeinfektioner).
- Akut eller kronisk pancreatitis.
- Aktiv mavesår, symptomatisk galdesten eller portal hypertension.
- Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter tilmelding.
- Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil forstyrre den sikre deltagelse i forsøget. (Cancerscreeninger bør udføres i henhold til gældende retningslinjer fra American Cancer Society).
- Positiv screening for BK-virus ved polymerasekædereaktion (PCR) udført på tidspunktet for screening.
- En nyretransplanteret patient med type 1-diabetes, som har et HbA1c < 7,5 og ingen historie med alvorlig hypoglykæmi.
- Selektiv eller svær IgA-mangel (niveauer < 5-7 mg/dL)
- AAT-mangel (defineret som < 1,0 ng/mg AAT)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Hovedstudiebehandling
|
Patienterne vil modtage AAT-infusioner tre gange om ugen i peri-transplantationsperioden i tre uger.
Andre navne:
Patienterne vil modtage i alt 5 doser mellem dag -2 og dag +2
Andre navne:
Basiliximab vil blive brugt til efterfølgende transplantationer.
Etanercept vil blive givet på transplantationsdagen og på dag 3, 7 og 10 efter transplantationen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen af GLASSIA versus kontrol CIT06 forsøgspersoner, der opnår insulinuafhængighed efter første infusion af enkeltdonorøer.
Tidsramme: Dag 75
|
Insulinuafhængighed undersøgt 75 dage efter 1. infusion; forsøgsperson, der anses for at være insulinuafhængig, hvis de er i stand til at titrere insulinbehandlingen i <1 uge, OG alle følgende er opfyldt:
|
Dag 75
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen af GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-personer, der er insulinuafhængige efter 1 eller flere ø-infusioner
Tidsramme: 1 år efter den første ø-infusion, 1 år efter den sidste ø-infusion, 2 år efter den første ø-infusion, 2 år efter den sidste ø-infusion
|
Forsøgsperson anses for at være insulinuafhængig, hvis de er i stand til at titrere insulinbehandlingen i <1 uge OG alle følgende er opfyldt:
|
1 år efter den første ø-infusion, 1 år efter den sidste ø-infusion, 2 år efter den første ø-infusion, 2 år efter den sidste ø-infusion
|
Andelen af GLASSIA-behandlede versus CIT06-kontrolpersoner med både et HbA1c ≤ 6,5 % OG et fravær af alvorlige hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
|
Antal forsøgspersoner med både en HbA1c </= 6,5 % og ingen alvorlige hypoglykæmiske hændelser på specificerede tidspunkter; data anvendt til måling var HbA1c-niveauer og antallet af alvorlige hypoglykæmiske hændelser.
|
Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
|
Andelen af GLASSIA-behandlede versus kontrolpersoner med både HbA1c < 7,0 % OG fri for alvorlige hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
|
Forsøgspersoner med en HbA1c <7,0 % og fri for alvorlige hypoglykæmiske hændelser på specificerede tidspunkter; anvendte data var HbA1c-niveauer og antal/fravær af alvorlige hypoglykæmiske hændelser
|
Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
|
Andelen af GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-individer En reduktion i HbA1c på 1 point OG et fravær af svær hypoglykæmi
Tidsramme: Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
|
Forsøgspersoner med en reduktion i HbA1c på 1 point og ingen alvorlig hypoglykæmi på bestemte tidspunkter.
De anvendte data var HbA1c-tal på specificerede tidspunkter og fravær af alvorlige hypoglykæmiske hændelser
|
Fra dag 28 til dag 365 efter den første ø-transplantation, fra dag 28 til dag 730 efter den første ø-transplantation.
|
Ændringen i Clarke-score fra baseline i GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-emner
Tidsramme: 1 år og 2 år efter den første ø-transplantation
|
Clarke Score er en patientrapport med 7 spørgsmål om hypoglykæmibevidsthed.
Svar giver en vurdering på enten A (bevidst) eller R (reduceret).
Fire eller flere R-vurderinger tyder på nedsat hypoglykæmibevidsthed; < eller lig med 2 = normal bevidsthed, 3 = grænse.
En højere Clarke-score indikerer reduceret bevidsthed.
|
1 år og 2 år efter den første ø-transplantation
|
Andelen af forsøgspersoner, der modtager en anden ø-transplantation, der sammenligner GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-emner
Tidsramme: 1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
|
Forsøgspersoner, der kræver en 2. ø-infusion på specificerede tidspunkter; anvendte data var antallet af patienter, som ikke havde succes med at opnå og opretholde insulinuafhængighed efter 1. infusion og krævede en 2. infusion/transplantation af øer.
|
1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
|
Andelen af forsøgspersoner, der modtager en tredje ø-transplantation, der sammenligner GLASSIA-behandlede versus kontrol CIT06-emner
Tidsramme: 1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
|
Antal forsøgspersoner, der kræver en 3. ø-infusion.
De anvendte data var antallet af patienter, der kræver en 3. transplantation/infusion af øer på grund af fortsat behov for insulin under undersøgelsesdeltagelsen.
|
1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
|
Kardiovaskulære hændelser [død, cerebrovaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt (MI)] og ændringer i aterogen profil for GLASSIA-behandlede versus kontrolpersoner
Tidsramme: 1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
|
Forsøgspersoners erfaring med kardiovaskulære hændelser og ændringer i aterogen profil blev undersøgt for de tidspunkter, der er anført nedenfor.
De anvendte data var baseline lipid laboratorier (triglycerider, total kolesterol, HDL, LDL og ikke-HDL kolesterol) og lipid laboratorier taget på specificerede tidspunkter.
En forbedring ville være en generel forbedring af lipidprofilen (f.eks.
reduktion af ikke-HDL-kolesterol/overordnet kolesterol, fald i LDL, stigning i HDL osv.).
På grund af COVID-19-pandemien og øget risiko for transplanterede/immunsupprimerede individer, blev nogle lipidlaboratorier ikke indsamlet, og data er blevet angivet som NA på grund af reduktion i prøveindsamling/prioritering af sikkerhedslaboratorier for forsøgspersoner.
|
1 år og 2 år efter første og sidste ø-transplantation(er)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af effekten af AAT på serumcytokiner frigivet i den tidlige posttransplantationsperiode (1 måned) ved sammenligning af GLASSIA versus kontrolpersoner fra CIT06
Tidsramme: 1 måned
|
Exploratory Mechanistic Endpoints
|
1 måned
|
Vurdering af effekten af AAT på den inflammatoriske gentransskriptionelle profil af PBL
Tidsramme: dag 14 og 75
|
Exploratory Mechanistic Endpoints
|
dag 14 og 75
|
Korrelation mellem at nå mål-AAT-niveauer med metaboliske resultater
Tidsramme: 1 år
|
Exploratory Mechanistic Endpoints
|
1 år
|
Histologisk overlevelse af subkutane øer i subkutan hjælpegraft og korrelation med samlet graftoverlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Exploratory Mechanistic Endpoints
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jim Markmann, M.D. Ph.D., Massachusetts General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Proteasehæmmere
- Serinproteinasehæmmere
- Trypsinhæmmere
- Etanercept
- Alpha 1-Antitrypsin
- Basiliximab
- Thymoglobulin
- Antimfocyt serum
- Protein C-hæmmer
Andre undersøgelses-id-numre
- Islet after Kidney - AAT
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 1 diabetes
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordAfsluttetFysisk aktivitet | Mental sundhed velvære 1 | Kognitiv funktion 1, Social | Academic Attainment | Fitness TestingDet Forenede Kongerige
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringIkke-småcellet lungekræft | Faste tumorer | Programmeret celledød-1 (PD1, PD-1) | Programmeret celledød 1 Ligand 1 (PDL1, PD-L1) | Programmeret celledød 1 ligand 2 (PDL2, PD-L2)Japan
-
Alvotech Swiss AGAfsluttet
-
PfizerAfsluttet
-
Stony Brook UniversityAfsluttet
-
SanionaAfsluttet
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionAfsluttet
-
Calliditas Therapeutics ABAfsluttet
-
JKT Biopharma Co., Ltd.Rekruttering
-
Graviton Bioscience CorporationAfsluttet
Kliniske forsøg med Alpha 1-Antitrypsin
-
Kamada, Ltd.AfsluttetType 1 diabetes mellitusIsrael
-
Kamada, Ltd.AfsluttetFase II-undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Glassia® til type-1-diabetesNy opstået type-1 diabetesIsrael
-
University of Colorado, DenverOmni Bio Pharmaceutical, Inc.AfsluttetDiabetes | Type 1 diabetesForenede Stater
-
University of FloridaRekrutteringAlpha-1 Antitrypsin mangelForenede Stater
-
Rabin Medical CenterUkendtLungetransplantation | Bronchiolitis obliterable syndrom
-
Impatients N.V. trading as myTomorrowsKamada, Ltd.Ikke længere tilgængeligAlpha 1-Antitrypsin mangel | Graft vs værtssygdom | Graft-versus-host-sygdom | Akut-graft-versus-host sygdom | Steroide refraktær akut graft versus værtssygdom | Alfa-1 proteinasehæmmer | Alfa-1-proteasehæmmermangel | Akut graft-versus-værtsreaktion efter knoglemarvstransplantation
-
University of AlbertaShireAfsluttet
-
Michael Campos, MDCSL BehringAfsluttetAlpha 1 Antitrypsin mangelForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonAfsluttetMeningitis | VentrikulitisFrankrig
-
Kamada, Ltd.Afsluttet