Multicenterförsök av effekten av AAT på ötransplantation och hållbarhet efter njurtransplantation

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 70 år.
• Försökspersoner som kan ge skriftligt informerat samtycke och följa förfarandena i studieprotokollet.

• Ämnen måste ha en av följande betalningsmekanismer på plats:

  1. Medicare,
  2. En tredje parts försäkringsgivare som samtycker till, via förauktorisation, att betala för deltagande i studien, eller
  3. En annan mekanism för betalning (självbetalning, sjukhus, universitet, donationer, etc.) för deltagande i studien.
• Klinisk historia kompatibel med T1D med sjukdomsdebut < 40 år och insulinberoende i ≥ 5 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Frånvarande stimulerad c-peptid (< 0,3 ng/mL) som svar på en MMTT [Boost® 6 mL/kg kroppsvikt (BW) till ett maximum av 360 mL; en annan produkt med motsvarande kalori- och näringsinnehåll kan ersätta Boost®] mätt 60 och 90 minuter efter konsumtionsstart.
• Försökspersoner som är ≥ 3 månader efter njurtransplantation och som tar lämplig kalcineurinhämmare (CNI)-baserad underhållsimmunsuppression ([takrolimus enbart eller i kombination med sirolimus, mykofenolatmofetil, myfortic eller azatioprin; eller ciklosporin i kombination med sirolamus, mokofetil) eller myfortic] ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
• Stabil njurfunktion definierad av ett kreatinin som inte är mer än en tredjedel större än den genomsnittliga kreatininbestämningen som utförts under de 3 föregående månaderna före ötransplantation, tills avstötning, obstruktion eller infektion är utesluten.

• Försökspersoner som uppfyller ett av alternativen i följande kriterium är berättigade till transplantation:

  • Minskad medvetenhet om hypoglykemi manifesterad av ett Clarke-poäng på 4 eller mer uppmätt vid studieregistrering och minst en episod av allvarlig hypoglykemi under de 12 månaderna före studieregistreringen.
  • En patient måste ha en minskad medvetenhet om hypoglykemi som manifesteras av ett Clarke-poäng på 4 eller mer och minst 1 episod av allvarlig hypoglykemi;
  • Alla försökspersoner som inte uppfyller hypoglykemialternativet måste ha ett HbA1c > 7,5 %.

Exklusions kriterier:

• Vikt mer än 100 kg eller body mass index (BMI) > 33 kg/m2.
• Insulinbehov på >1,0 U/kg/dag eller > 60 U/dag totalt, eller <15 U/dag.
• Andra organtransplantationer (icke-njure) förutom tidigare misslyckad pankreastransplantat där graftsvikt tillskrivs trombos inom de första 4 veckorna eller av andra tekniska skäl som kräver pankreatektomi; med transplantatpankreatektomi som inträffade för mer än 6 månader sedan.
• Obehandlad eller instabil proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtryck: SBP > 160 mmHg eller DBP >100 mmHg trots behandling med antihypertensiva medel.

• Beräknad GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 med hjälp av försökspersonens uppmätta serumkreatinin och ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1. Strikt vegetarianer (veganer) kommer endast att uteslutas om deras uppskattade GFR är ≤ 35 ml/min/1,73 m2.

  7. Proteinuri (albumin/kreatinin-förhållande eller ACr > 300 mg/g) efter nystart sedan njurtransplantation.

• Beräknade panelreaktiva anti-HLA-antikroppar > 50 %. Försökspersoner med beräknade panelreaktiva anti-HLA-antikroppar ≤ 50 % kommer att exkluderas om något av följande detekteras:

  • Positiv crossmatch,
  • Islet-donatorriktade anti-HLA-antikroppar detekterade med Luminex Single Antigen/specificity Bead-analys inklusive svagt reaktiva antikroppar som inte skulle detekteras genom en flödeskorsmatchning, eller
  • Antikroppar mot njurdonatorn (dvs. antas de novo).
• För kvinnliga försökspersoner: Positivt graviditetstest, ammar för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under hela studien och 4 månader efter avslutad behandling. För manliga försökspersoner: avsikt att fortplanta sig under studiens varaktighet eller inom 4 månader efter avslutad behandling eller ovilja att använda effektiva preventivmedel. Orala preventivmedel, Norplant®, Depo-Provera® och barriäranordningar med spermiedödande medel är acceptabla preventivmedel; Kondomer som används ensamma är inte acceptabla.
• Närvaro eller historia av aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, HIV eller tuberkulos (TB). Försökspersoner med laboratoriebevis på aktiv infektion utesluts även i frånvaro av kliniska bevis på aktiv infektion.
• Negativ screening för Epstein-Barr-virus (EBV) genom IgG-bestämning vid tidpunkten för screening eller tidigare njurtransplantation.
• Invasiv aspergillus-, histoplasmos- och coccidoidomycosis-infektion under det senaste året.
• Eventuell malignitet i anamnesen utom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
• Känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
• Varje koagulopati eller medicinskt tillstånd som kräver långtidsbehandling med antikoagulantia (t. warfarin) efter ötransplantation (lågdosbehandling av acetylsalicylsyra [325 mg PO] är tillåten) eller försökspersoner med internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5. Användning av Plavix är endast tillåten i samband med minilaparotomi vid tidpunkten för ötransplantation.

• Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom, kännetecknad av något av dessa tillstånd:

  • Senaste MI (inom de senaste 6 månaderna);
  • Bevis på ischemi vid funktionell hjärtundersökning under det senaste året;
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 30 %; eller
  • Klaffsjukdom som kräver ersättning med klaffprotes.
• Persistent serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT [ALT]), alkaliskt fosfatas eller totalt bilirubin, med värden > 1,5 gånger normala övre gränser kommer att utesluta en patient.
• Aktiva infektioner (förutom milda hud- och nagelsvampinfektioner).
• Akut eller kronisk pankreatit.
• Aktiv magsår, symtomatisk gallsten eller portal hypertoni.
• Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter registreringen.
• Administrering av levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen.
• Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa ett säkert deltagande i rättegången. (Cancerscreeningar bör utföras enligt gällande riktlinjer från American Cancer Society).
• Positiv screening för BK-virus genom polymeraskedjereaktion (PCR) utförd vid tidpunkten för screening.
• En njurtransplanterad patient med typ 1-diabetes som har ett HbA1c < 7,5 och ingen historia av allvarlig hypoglykemi.
• Selektiv eller allvarlig IgA-brist (nivåer < 5-7 mg/dL)
• AAT-brist (definierad som < 1,0 ng/mg AAT)