Multisenterforsøk av effekten av AAT på øytransplantasjon og holdbarhet etter nyretransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år.
• Forsøkspersoner som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge prosedyrene i studieprotokollen.

• Emner må ha en av følgende betalingsmekanismer på plass:

  1. Medicare,
  2. En tredjeparts forsikringsgiver som godtar, via forhåndsgodkjenning, å betale for deltakelse i studien, eller
  3. En annen betalingsmekanisme (egenbetaling, sykehus, universitet, donasjoner, etc.) for deltakelse i studien.
• Klinisk historie forenlig med T1D med sykdomsdebut < 40 år og insulinavhengighet i ≥ 5 år ved registreringstidspunktet.
• Fraværende stimulert c-peptid (< 0,3 ng/mL) som respons på en MMTT [Boost® 6 mL/kg kroppsvekt (BW) til maksimalt 360 mL; et annet produkt med tilsvarende kalori- og næringsinnhold kan erstatte Boost®] målt 60 og 90 minutter etter inntaksstart.
• Personer som er ≥ 3 måneder etter nyretransplantasjon som tar passende kalsineurinhemmer (CNI)-basert vedlikeholdsimmunsuppresjon ([takrolimus alene eller i forbindelse med sirolimus, mykofenolatmofetil, myfortic eller azatioprin; eller ciklosporin i forbindelse med sirolamus, mokofetil eller myfortic] ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
• Stabil nyrefunksjon som definert av et kreatinin som ikke er mer enn en tredjedel høyere enn gjennomsnittlig kreatininbestemmelse utført i de 3 foregående månedene før øytransplantasjon, inntil avvisning, obstruksjon eller infeksjon er utelukket.

• Emner som oppfyller ett av alternativene i følgende kriterium er kvalifisert for transplantasjon:

  • Redusert bevissthet om hypoglykemi manifestert av en Clarke-score på 4 eller mer målt ved studieregistrering og minst én episode med alvorlig hypoglykemi i løpet av de 12 månedene før studieregistrering.
  • En person må ha en redusert bevissthet om hypoglykemi manifestert av en Clarke-score på 4 eller mer og minst 1 episode med alvorlig hypoglykemi;
  • Ethvert individ som ikke oppfyller hypoglykemialternativet, må ha en HbA1c > 7,5 %.

Ekskluderingskriterier:

• Vekt over 100 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) > 33 kg/m2.
• Insulinbehov på >1,0 E/kg/dag eller > 60 E/dag totalt, eller <15 E/dag.
• Andre (ikke-nyre) organtransplantasjoner unntatt tidligere mislykket bukspyttkjerteltransplantasjon der transplantatsvikt tilskrives trombose innen de første 4 ukene eller andre tekniske årsaker som krever transplantatpankreatektomi; med transplantatpankreatektomi som skjedde for mer enn 6 måneder siden.
• Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtrykk: SBP > 160 mmHg eller DBP >100 mmHg til tross for behandling med antihypertensiva.

• Beregnet GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 ved bruk av forsøkspersonens målte serumkreatinin og ligningen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1. Strenge vegetarianere (veganere) vil bare bli ekskludert hvis deres estimerte GFR er ≤ 35 ml/min/1,73 m2.

  7. Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr > 300 mg/g) av ny debut siden nyretransplantasjon.

• Beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer > 50 %. Forsøkspersoner med beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer ≤ 50 % vil bli ekskludert hvis noe av følgende blir oppdaget:

  • Positiv krysskamp,
  • Øydonor-rettede anti-HLA-antistoffer detektert av Luminex Single Antigen/spesifisitetsperleanalyse inkludert svakt reaktive antistoffer som ikke ville bli oppdaget ved en strømningskryssmatch, eller
  • Antistoffer mot nyredonoren (dvs. antatt de novo).
• For kvinnelige forsøkspersoner: Positiv graviditetstest, for øyeblikket amming eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak under studiens varighet og 4 måneder etter seponering. For mannlige forsøkspersoner: intensjon om å formere seg under varigheten av studien eller innen 4 måneder etter seponering eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak. Orale prevensjonsmidler, Norplant®, Depo-Provera® og barriereutstyr med sæddrepende middel er akseptable prevensjonsmetoder; kondomer brukt alene er ikke akseptable.
• Tilstedeværelse eller historie med aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV eller tuberkulose (TB). Personer med laboratoriebevis på aktiv infeksjon er ekskludert selv i fravær av kliniske bevis på aktiv infeksjon.
• Negativ screening for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse på tidspunktet for screening eller tidligere nyretransplantasjon.
• Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidoidomycosis-infeksjon i løpet av det siste året.
• Enhver historie med malignitet bortsett fra fullstendig resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
• Kjent aktivt alkohol- eller rusmisbruk.
• Enhver koagulopati eller medisinsk tilstand som krever langvarig antikoagulantbehandling (f. warfarin) etter øytransplantasjon (lavdose aspirinbehandling [325 mg PO] er tillatt) eller personer med internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5. Bruk av Plavix er kun tillatt i forbindelse med minilaparotomi-prosedyre på tidspunktet for øytransplantasjon.

• Alvorlig samtidig hjertesykdom, preget av en av disse tilstandene:

  • Nylig MI (i løpet av de siste 6 månedene);
  • Bevis på iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse i løpet av det siste året;
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %; eller
  • Klaffesykdom som krever erstatning med klaffeprotese.
• Vedvarende serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT [ALT]), alkalisk fosfatase eller total bilirubin, med verdier > 1,5 ganger normale øvre grenser vil ekskludere en pasient.
• Aktive infeksjoner (unntatt milde hud- og neglesoppinfeksjoner).
• Akutt eller kronisk pankreatitt.
• Aktiv magesårsykdom, symptomatisk gallestein eller portal hypertensjon.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter registrering.
• Administrering av levende svekket(e) vaksine(r) innen 2 måneder etter påmelding.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre sikker deltakelse i rettssaken. (Kreftscreening bør utføres i henhold til gjeldende retningslinjer fra American Cancer Society).
• Positiv screening for BK-virus ved polymerasekjedereaksjon (PCR) utført på tidspunktet for screening.
• En nyretransplantert pasient med type 1 diabetes som har en HbA1c < 7,5 og ingen historie med alvorlig hypoglykemi.
• Selektiv eller alvorlig IgA-mangel (nivåer < 5-7 mg/dL)
• AAT-mangel (definert som < 1,0 ng/mg AAT)