MK-3475 Immunterapi ved endometriekarcinom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af FIGO grad 3 endometrioid cancer, serøs, klarcellet eller blandet højgradig endometriecancer med bekræftelse på forskningsrelateret endometriebiopsi.
• Radiografisk bekræftet endometrieadenokarcinom i stadier III-IV, der kræver adjuverende terapi. Hvis der er mistanke om stadium III-sygdom, bør der være flere bækken- og/eller lymfeknuder involveret.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >10 mm med CT-scanning, som >20 mm ved røntgen af ​​thorax eller >10 mm med skydemærker ved klinisk undersøgelse RECIST 1.1.
• Behandlingsplanen skal omfatte biopsi af primært sted efterfulgt af resektion af det primære tumorsted og eventuelle metastatiske steder på tidspunktet for operationen.
• Mindst 18 år.
• GOG ydeevnestatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER direkte bilirubin ≤ IULN for patienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (eller ≤ 5 x IULN for patienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x IULN
  • INR eller PT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere svangerskabsforebyggende metoder som beskrevet i protokollen forud for undersøgelsens start, i varigheden af ​​præoperativ undersøgelsesdeltagelse og indtil endelig hysterektomi/bilateral salpingo-ooforektomi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• FIGO grad 1 eller 2 endometrioid cancer.
• Røntgenbillede, der viser livmoderkræft, der sandsynligvis er stadium I eller II.
• Forudgående behandling for endometriecancer.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før første dosis af MK-3475 eller er ikke restitueret (dvs. til ≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af MK-3475 eller er ikke kommet sig (dvs. til ≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk, forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk, at hvis en forsøgsperson modtog en større operation, skal hun have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af MK-3475. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 5 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion.
• Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af MK-3475 og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling i en dosis på over 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af MK-3475.
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af MK-3475.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-3475 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, immunsuppression, autoimmune tilstande, underliggende lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/social situation med, der ville begrænse overholdelse studiekrav.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter undersøgelsens start.
• Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Kendt historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt historie om aktiv TB.