MK-3475 Immunoterapia nel carcinoma endometriale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di carcinoma endometrioide FIGO di grado 3, sieroso, a cellule chiare o carcinoma endometriale misto di alto grado con conferma sulla biopsia endometriale correlata alla ricerca.
• Adenocarcinoma endometriale confermato radiograficamente degli stadi III-IV che richiede terapia adiuvante. Se si sospetta una malattia in stadio III, dovrebbero essere coinvolti più linfonodi pelvici e/o linfonodali.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >10 mm con TAC, come >20 mm con radiografia del torace o >10 mm con calibri mediante esame clinico da RECIST 1.1.
• Il piano di trattamento deve includere la biopsia del sito primario seguita dalla resezione del sito del tumore primario e di eventuali siti metastatici al momento dell'intervento chirurgico.
• Almeno 18 anni di età.
• Stato delle prestazioni GOG ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN O bilirubina diretta ≤ IULN per pazienti con bilirubina totale > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (o ≤ 5 x IULN per pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x IULN O clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x IULN
  • INR o PT ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare i metodi contraccettivi descritti dal protocollo prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio preoperatoria e fino all'isterectomia definitiva/salpingooforectomia bilaterale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Tumore endometrioide FIGO di grado 1 o 2.
• Imaging radiografico che dimostra il cancro uterino che è probabilmente in stadio I o II.
• Precedente trattamento per il cancro dell'endometrio.
• Trattamento precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose di MK-3475 o non si è ripreso (cioè, a ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose di MK-3475 o non si è ripresa (cioè, a ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota, i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Si noti che se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di MK-3475. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono ammessi.
• Una storia di altri tumori maligni ≤ 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose di MK-3475 e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o ingrandimenti metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di MK-3475.
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di MK-3475.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-3475 o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono una terapia sistemica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, immunosoppressione, condizioni autoimmuni, malattie polmonari sottostanti o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dall'ingresso nello studio.
• Storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Storia nota di HIV (anticorpi HIV 1/2).
• Storia nota di tubercolosi attiva.