MK-3475 Immunoterapia w raku endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie raka endometrioidalnego stopnia FIGO 3, surowiczego, jasnokomórkowego lub mieszanego raka endometrium o wysokim stopniu złośliwości z potwierdzeniem biopsji endometrium związanej z badaniami.
• Potwierdzony radiologicznie gruczolakorak endometrium w stadium III-IV wymagający leczenia uzupełniającego. Jeśli podejrzewa się chorobę w stadium III, powinno być zajętych wiele węzłów miednicy i / lub węzłów chłonnych.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >10 mm za pomocą tomografii komputerowej, >20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub >10 mm za pomocą suwmiarki podczas badania klinicznego przez RECIST 1.1.
• Plan leczenia musi obejmować biopsję miejsca pierwotnego, a następnie resekcję miejsca guza pierwotnego i wszelkich miejsc przerzutowych w czasie operacji.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan wydajności GOG ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ IULN u pacjentów z bilirubiną całkowitą > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (lub ≤ 5 x IULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x IULN LUB klirens kreatyniny wg skali Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x IULN
  • INR lub PT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na metody antykoncepcji opisane w protokole przed włączeniem do badania, na czas udziału w badaniu przedoperacyjnym i do ostatecznej histerektomii/obustronnej resekcji jajników i jajników. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Rak endometrioidalny FIGO stopnia 1 lub 2.
• Obrazowanie radiograficzne wykazujące raka macicy, który prawdopodobnie jest w stadium I lub II.
• Wcześniejsze leczenie raka endometrium.
• Wcześniejsze leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką MK-3475 lub nie wyzdrowiało (tj.
• Wcześniejsza chemioterapia, ukierunkowana terapia małocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką MK-3475 lub brak powrotu do zdrowia (tj. Uwaga: osoby z neuropatią ≤ stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Należy zauważyć, że jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką MK-3475. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscowo.
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką MK-3475 i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa w dawce prednizonu przekraczającej 10 mg na dobę lub równoważnej) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki MK-3475.
• Obecnie otrzymuje jakiekolwiek inne badane środki lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki MK-3475.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-3475 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, immunosupresja, choroby autoimmunologiczne, podstawowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń wymagania dotyczące studiów.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania.
• Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (definiowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (definiowany jako wykryty HCV RNA [jakościowo]).
• Znana historia HIV (przeciwciała HIV 1/2).
• Znana historia aktywnej gruźlicy.