Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af IONIS ANGPTL3-LRx hos raske frivillige med forhøjede triglycerider og deltagere med familiær hyperkolesterolæmi

Inklusionskriterier for alle kohorter:

• Skal have givet skriftligt informeret samtykke og kunne overholde alle studiekrav
• Mænd eller kvinder 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
• Body Mass Index (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
• Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale.
• Mænd skal være kirurgisk sterile, afholdende eller bruge en acceptabel præventionsmetode

Kun inklusionskriterier for kohorter, A, D og AA til DD:

• Fastende triglycerider (TG) ≥ 150 mg/dL ved screening
• Fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) > 70 mg/dL ved screening

Kun inklusionskriterier for kohorter B og C:

• Fastende TG 90 - 150 mg/dL ved screening
• Fastende LDL-C > 70 mg/dL ved screening

Inklusionskriterier kun for kohorte EE:

• Homozygot FH-diagnose og fastende LDL-C ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)

Inklusionskriterier kun for kohorte FF:

• Heterozygot FH-diagnose og fastende LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)

Kun inklusionskriterier for kohorter EE og FF:

• Maksimalt tolererede stabile LDL-C-sænkende midler (stabil i mindst 12 uger)
• På stabil fedtfattig kost
• Stabil vægt (± 4 kg) i ≥ 6 uger før screening

Ekskluderingskriterier for alle kohorter:

• Kendt historie eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C (HCV) eller hepatitis B (HBV)
• Behandling med et andet undersøgelseslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for en måned eller 5 halveringstider efter screening
• Regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder efter screening
• Brug af samtidig medicin, medmindre det er godkendt af Sponsor Medical Monitor
• Kendt kontraindikation og/eller allergi over for heparin
• Rygning > 10 cigaretter om dagen
• Anses for uegnet til medtagelse af hovedefterforskeren

Eksklusionskriterier for kohorter EE og FF:

• Myokardieinfarkt, perkutan transluminal koronar intervention eller koronar bypassoperation inden for 12 uger før screening eller cerebrovaskulær ulykke inden for 24 uger før screening. Deltagere med tilstrækkeligt behandlet stabil angina pectoris, ifølge Investigator vurdering, kan inkluderes
• Kongestiv hjertesvigt defineret af NYHA Klasse III eller IV
• Type 2 diabetes mellitus (T2DM) med HbA1c > 8,0 %
• Forudgående behandling med genterapi
• Modtager i øjeblikket aferesebehandlinger eller sidste aferesebehandling var inden for 8 uger efter screening