Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Volasertib med eller uden azacitidin hos patienter med myelodysplastiske syndromer

8. august 2018 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et åbent, fase I-forsøg med intravenøs administration af Volasertib som monoterapi og i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastisk syndrom efter behandlingssvigt med hypomethylerende midler

Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, maksimal tolereret dosis (MTD), farmakokinetik og foreløbig effekt af volasertib i to doseringsskemaer af intravenøs volasertib som monoterapi eller i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) efter hypomethylering midler (HMA) behandlingssvigt.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
1

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukui, Yoshida-gun, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter 18 år og ældre med diagnosen WHO-klassifikationsdefinerede primære eller behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer klassificeret som følger:
  • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)-1 (5%-9% marvblaster) eller
  • RAEB-2 (10 %-19 % marvblæsning eller 5 % - 19 % perifer blast) eller
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (5%-19% blaster) med antal hvide blodlegemer (WBC) <13000/mm3 eller
  • Akut myeloid leukæmi (AML) (20%-29% marvblaster, dvs. RAEB-t i henhold til fransk-amerikansk-britisk [FAB] klassificering) med WBC-tal <10000/mm3
  • Patienter klassificeret som middel, høj eller meget høj risiko i henhold til Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) på tidspunktet for indskrivningen
  • Patienter, der har modtaget maksimalt 24 cyklusser af frontline HMA-behandling før tilmelding.
  • Patienterne skal have modtaget et minimum forudgående doseringsskema på enten:
  • Azacitidin 75 mg/m2 x 5 dage pr. cyklus eller 50 mg/m2 x 7 dage pr. cyklus, eller
  • Decitabin 20 mg/m2 x 5 dage pr. cyklus, eller
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 dage pr. cyklus
  • Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:
  • Progressiv sygdom (PD, i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier) på ethvert tidspunkt efter påbegyndelse af den tidligere HMA-behandling, eller
  • Tilbagefald efter indledende fuldstændig (CR) eller delvis remission (PR) eller hæmatologisk forbedring (HI) (ifølge 2006 IWG-kriterier); eller
  • Manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis remission eller HI (ifølge 2006 IWG) uden tegn på progression (dvs. stabil sygdom [SD]) efter mindst seks cyklusser med tidligere azacitidinbehandling eller mindst fire cyklusser med anden tidligere HMA-behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2 ved screening
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference of Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning

Eksklusionskriterier:

  • Forudgående systemisk behandling (inklusive forsøgsmedicin) for MDS, CMML eller AML inden for 14 dage før behandling med undersøgelsesmedicin.
  • Patienter, der har behov for intervention for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer med hydroxyurinstof, kemoterapi eller leukaferese.
  • Forudgående eksponering for mere end én linje af HMA-baseret behandling.
  • Tidligere eksponering for volasertib eller andre polokinasehæmmere
  • Patienter, der ikke var i stand til at tolerere tidligere HMA-behandling
  • Patienter med en historie med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller dets hjælpestoffer
  • Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv terapi (undtagen hormonal/antihormonel behandling, f.eks. i prostata- eller brystkræft).
  • QTcF-værdi >470 ms eller QT-forlængelse vurderet som klinisk relevant af investigator (f.eks. medfødt langt QT-syndrom).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Volasertib monoterapi
Medicin: Volasertib
Eksperimentel: Volasertib + azacitidin kombination
Medicin: Azacitidin
Medicin: Volasertib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i første cyklus
Tidsramme: Første behandlingscyklus, op til 28 dage
DLT blev defineret som en af ​​de følgende bivirkninger (AE'er), der anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet: 1. Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03 ≥Grade 3 lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet, ekskl. ≥Grad 3 ubehandlet kvalme, opkastning eller diarré. Enhver laboratorieabnormitet - ikke betragtet som klinisk signifikant af investigator eller løst spontant eller kunne være blevet genoprettet med passende behandling inden for 7 dage. Grad 3 infektion, som kunne genoprettes med passende behandling inden for 7 dage. Azacitidinreaktion på injektionsstedet eller komplikationer relateret til azacitidininjektion. 2. Febril neutropeni som defineret af CTCAE, som ikke kunne komme sig med passende behandling inden for 7 dage. 3. Manglende evne til at levere fuld dosis af volasertib i henhold til det tildelte dosisniveau inden for cyklus 1 på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger. 4. Hæmatologiske DLT'er. 5. Eventuelle andre lægemiddelrelaterede bivirkninger, der resulterede i forsinkelse af start af ny behandlingscyklus i ≥4 uger.
Første behandlingscyklus, op til 28 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Volasertib
Tidsramme: Første behandlingscyklus, op til 28 dage
MTD blev defineret som den højeste dosis med mindre end 35 % risiko for, at den sande dosisbegrænsende toksicitetsrate (DLT) var over 0,33 for skema A, og den højeste dosis med mindre end 40 % risiko for, at den sande DLT-rate er over 0,33 for skema B. Fase I-dosisbestemmelsen skulle styres af en Bayesiansk 2-parameter logistisk regressionsmodel (BLRM) med overdosiskontrol i hvert skema separat.
Første behandlingscyklus, op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons defineret som bedste overordnede respons på fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk forbedring ifølge den internationale arbejdsgruppe 2006-kriterier
Tidsramme: Op til 168 dage
Objektiv respons defineret som bedste overordnede respons på fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk forbedring i henhold til kriterierne fra International Working Group 2006. Den er baseret på fuldstændig remission (CR): Knoglemarv: <=5% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, Perifert blod: Hæmoglobin >=11 gram pr. deciliter (g/dL), blodplader >=100 x 109/L , Neutrofiler >=1,0 x 109/L, Blaster 0%. Perifere blodresponser skulle vare mindst 4 uger for at kvalificere sig til CR. Partiel remission (PR): Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling, undtagen: Knoglemarvsblaster faldt med >=50% til baseline, men stadig >5%, Cellularitet og morfologi ikke relevant. Perifere blodresponser skal vare mindst 4 uger for at kvalificere sig til PR. Hæmatologisk forbedring (HI): HI blev evalueret hos patienter med unormale værdier før behandling baseret på erythroidrespons, blodpladerespons, neutrofil respons. Perifere blodresponser skulle vare mindst 8 uger for at kvalificere sig til HI.
Op til 168 dage
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tidsintervallet fra nul til det sidst målte tidspunkt tz for Volasertib (AUC0-tz) (til monoterapi)
Tidsramme: Farmakokinetiske (PK) prøver blev taget 5 minutter før lægemiddeladministration og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter lægemiddeladministration
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven over tidsintervallet fra nul til det sidst målte tidspunkt tz for volasertib (AUC0-tz) (til monoterapi).
Farmakokinetiske (PK) prøver blev taget 5 minutter før lægemiddeladministration og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter lægemiddeladministration
Maksimal målt plasmakoncentration af Volasertib (Cmax) (til monoterapi)
Tidsramme: PK-prøver blev taget 5 minutter før lægemiddeladministration og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter lægemiddeladministration
Maksimal målt plasmakoncentration af volasertib (Cmax) (til monoterapi).
PK-prøver blev taget 5 minutter før lægemiddeladministration og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter lægemiddeladministration
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tidsintervallet fra nul ekstrapoleret til uendelig af Volasertib (AUC0-∞) (til kombination)
Tidsramme: PK-prøver skulle tages 5 minutter før lægemiddeladministration (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter første lægemiddeladministration af Azacitidin
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven over tidsintervallet fra nul ekstrapoleret til uendelig volasertib (AUC0-∞) (for kombination).
PK-prøver skulle tages 5 minutter før lægemiddeladministration (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter første lægemiddeladministration af Azacitidin
Maksimal målt plasmakoncentration af Volasertib (Cmax) (til kombination)
Tidsramme: PK-prøver skulle tages 5 minutter før lægemiddeladministration (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter første lægemiddeladministration af Azacitidin
Maksimal målt plasmakoncentration af volasertib (Cmax) (for kombination).
PK-prøver skulle tages 5 minutter før lægemiddeladministration (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter første lægemiddeladministration af Azacitidin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
29. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
29. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. marts 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. august 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger