Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Volasertib med eller uden azacitidin hos patienter med myelodysplastiske syndromer

8. august 2018 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et åbent, fase I-forsøg med intravenøs administration af Volasertib som monoterapi og i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastisk syndrom efter behandlingssvigt med hypomethylerende midler

Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, maksimal tolereret dosis (MTD), farmakokinetik og foreløbig effekt af volasertib i to doseringsskemaer af intravenøs volasertib som monoterapi eller i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) efter hypomethylering midler (HMA) behandlingssvigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukui, Yoshida-gun, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter 18 år og ældre med diagnosen WHO-klassifikationsdefinerede primære eller behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer klassificeret som følger:
  • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)-1 (5%-9% marvblaster) eller
  • RAEB-2 (10 %-19 % marvblæsning eller 5 % - 19 % perifer blast) eller
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (5%-19% blaster) med antal hvide blodlegemer (WBC) <13000/mm3 eller
  • Akut myeloid leukæmi (AML) (20%-29% marvblaster, dvs. RAEB-t i henhold til fransk-amerikansk-britisk [FAB] klassificering) med WBC-tal <10000/mm3
  • Patienter klassificeret som middel, høj eller meget høj risiko i henhold til Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) på tidspunktet for indskrivningen
  • Patienter, der har modtaget maksimalt 24 cyklusser af frontline HMA-behandling før tilmelding.
  • Patienterne skal have modtaget et minimum forudgående doseringsskema på enten:
  • Azacitidin 75 mg/m2 x 5 dage pr. cyklus eller 50 mg/m2 x 7 dage pr. cyklus, eller
  • Decitabin 20 mg/m2 x 5 dage pr. cyklus, eller
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 dage pr. cyklus
  • Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:
  • Progressiv sygdom (PD, i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier) på ethvert tidspunkt efter påbegyndelse af den tidligere HMA-behandling, eller
  • Tilbagefald efter indledende fuldstændig (CR) eller delvis remission (PR) eller hæmatologisk forbedring (HI) (ifølge 2006 IWG-kriterier); eller
  • Manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis remission eller HI (ifølge 2006 IWG) uden tegn på progression (dvs. stabil sygdom [SD]) efter mindst seks cyklusser med tidligere azacitidinbehandling eller mindst fire cyklusser med anden tidligere HMA-behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2 ved screening
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference of Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning

Eksklusionskriterier:

  • Forudgående systemisk behandling (inklusive forsøgsmedicin) for MDS, CMML eller AML inden for 14 dage før behandling med undersøgelsesmedicin.
  • Patienter, der har behov for intervention for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer med hydroxyurinstof, kemoterapi eller leukaferese.
  • Forudgående eksponering for mere end én linje af HMA-baseret behandling.
  • Tidligere eksponering for volasertib eller andre polokinasehæmmere
  • Patienter, der ikke var i stand til at tolerere tidligere HMA-behandling
  • Patienter med en historie med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller dets hjælpestoffer
  • Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv terapi (undtagen hormonal/antihormonel behandling, f.eks. i prostata- eller brystkræft).
  • QTcF-værdi >470 ms eller QT-forlængelse vurderet som klinisk relevant af investigator (f.eks. medfødt langt QT-syndrom).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Volasertib monoterapi
Medicin: Volasertib
Eksperimentel: Volasertib + azacitidin kombination
Medicin: Azacitidin
Medicin: Volasertib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i første cyklus
Tidsramme: Første behandlingscyklus, op til 28 dage
DLT blev defineret som en af ​​de følgende bivirkninger (AE'er), der anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet: 1. Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03 ≥Grade 3 lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet, ekskl. ≥Grad 3 ubehandlet kvalme, opkastning eller diarré. Enhver laboratorieabnormitet - ikke betragtet som klinisk signifikant af investigator eller løst spontant eller kunne være blevet genoprettet med passende behandling inden for 7 dage. Grad 3 infektion, som kunne genoprettes med passende behandling inden for 7 dage. Azacitidinreaktion på injektionsstedet eller komplikationer relateret til azacitidininjektion. 2. Febril neutropeni som defineret af CTCAE, som ikke kunne komme sig med passende behandling inden for 7 dage. 3. Manglende evne til at levere fuld dosis af volasertib i henhold til det tildelte dosisniveau inden for cyklus 1 på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger. 4. Hæmatologiske DLT'er. 5. Eventuelle andre lægemiddelrelaterede bivirkninger, der resulterede i forsinkelse af start af ny behandlingscyklus i ≥4 uger.
Første behandlingscyklus, op til 28 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Volasertib
Tidsramme: Første behandlingscyklus, op til 28 dage
MTD blev defineret som den højeste dosis med mindre end 35 % risiko for, at den sande dosisbegrænsende toksicitetsrate (DLT) var over 0,33 for skema A, og den højeste dosis med mindre end 40 % risiko for, at den sande DLT-rate er over 0,33 for skema B. Fase I-dosisbestemmelsen skulle styres af en Bayesiansk 2-parameter logistisk regressionsmodel (BLRM) med overdosiskontrol i hvert skema separat.
Første behandlingscyklus, op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons defineret som bedste overordnede respons på fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk forbedring ifølge den internationale arbejdsgruppe 2006-kriterier
Tidsramme: Op til 168 dage
Objektiv respons defineret som bedste overordnede respons på fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk forbedring i henhold til kriterierne fra International Working Group 2006. Den er baseret på fuldstændig remission (CR): Knoglemarv: <=5% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, Perifert blod: Hæmoglobin >=11 gram pr. deciliter (g/dL), blodplader >=100 x 109/L , Neutrofiler >=1,0 x 109/L, Blaster 0%. Perifere blodresponser skulle vare mindst 4 uger for at kvalificere sig til CR. Partiel remission (PR): Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling, undtagen: Knoglemarvsblaster faldt med >=50% til baseline, men stadig >5%, Cellularitet og morfologi ikke relevant. Perifere blodresponser skal vare mindst 4 uger for at kvalificere sig til PR. Hæmatologisk forbedring (HI): HI blev evalueret hos patienter med unormale værdier før behandling baseret på erythroidrespons, blodpladerespons, neutrofil respons. Perifere blodresponser skulle vare mindst 8 uger for at kvalificere sig til HI.
Op til 168 dage
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tidsintervallet fra nul til det sidst målte tidspunkt tz for Volasertib (AUC0-tz) (til monoterapi)
Tidsramme: Farmakokinetiske (PK) prøver blev taget 5 minutter før lægemiddeladministration og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter lægemiddeladministration
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven over tidsintervallet fra nul til det sidst målte tidspunkt tz for volasertib (AUC0-tz) (til monoterapi).
Farmakokinetiske (PK) prøver blev taget 5 minutter før lægemiddeladministration og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter lægemiddeladministration
Maksimal målt plasmakoncentration af Volasertib (Cmax) (til monoterapi)
Tidsramme: PK-prøver blev taget 5 minutter før lægemiddeladministration og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter lægemiddeladministration
Maksimal målt plasmakoncentration af volasertib (Cmax) (til monoterapi).
PK-prøver blev taget 5 minutter før lægemiddeladministration og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter lægemiddeladministration
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tidsintervallet fra nul ekstrapoleret til uendelig af Volasertib (AUC0-∞) (til kombination)
Tidsramme: PK-prøver skulle tages 5 minutter før lægemiddeladministration (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter første lægemiddeladministration af Azacitidin
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven over tidsintervallet fra nul ekstrapoleret til uendelig volasertib (AUC0-∞) (for kombination).
PK-prøver skulle tages 5 minutter før lægemiddeladministration (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter første lægemiddeladministration af Azacitidin
Maksimal målt plasmakoncentration af Volasertib (Cmax) (til kombination)
Tidsramme: PK-prøver skulle tages 5 minutter før lægemiddeladministration (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter første lægemiddeladministration af Azacitidin
Maksimal målt plasmakoncentration af volasertib (Cmax) (for kombination).
PK-prøver skulle tages 5 minutter før lægemiddeladministration (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer efter første lægemiddeladministration af Azacitidin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2016

Først opslået (Skøn)

29. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner