64-Cu-mærket hjerne PET/MRI til MM-302 i avancerede HER2+ kræftformer med hjernemets

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet avanceret solid tumor malignitet med dokumenteret HER2-overekspression eller genamplifikation på tidligere arkivtumorvæv af CLIA-certificeret laboratorium
• Nye eller progressive hjernemetastaser med mindst én metastase, der måler ≥ 1 cm i længste diameter på MR-billeddannelse
• Patienter kan have ekstrakraniel metastatisk sygdom, men dette er ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen

• Neurologisk stabil som defineret af ALT af følgende:

  • Stabil eller faldende dosis af steroider og antikonvulsiva i mindst 14 dage før studiestart
  • Ingen klinisk signifikant masseeffekt, midtlinjeforskydning eller forestående herniation på baseline-hjernebilleddannelse
  • Ingen væsentlige fokale neurologiske tegn og/eller symptomer, som ville nødvendiggøre strålebehandling eller kirurgisk dekompression efter den behandlende klinikers vurdering
  • Forudgående strålebehandling til behandling af hjernemetastaser afsluttet mindst 4 uger før studiestart
• Forudgående strålebehandling for hjernemetastaser tilladt, men skal have været mindst 4 uger før studiestart og opfølgende billeddannelse er ikke i overensstemmelse med pseudoprogression efter den behandlende klinikers vurdering
• Patienter skal være ambulante med ECOG-præstationsstatus på 0 - 1.
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/uL, hæmoglobin ≥9,0 gm/dL, blodplader ≥100.000 celler/uL, estimeret kreatininclearance ≥50 mL/min (ved Cockbinequcroft <1uL),. x ULN (medmindre der er mistanke om Gilberts), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <1,5x ULN (< 3x ULN hvis kendte levermetastaser).
• Udstødningsfraktion vurderet ved MUGA eller ekkokardiogram > 50 %
• Tidligere kumulativ doxorubicineksponering < 300 mg/m2 (eller epirubicinækvivalent)
• Sidste dosis af tidligere systemisk anti-cancerterapi administreret mindst 5 halveringstider eller 4 uger før studiestart, alt efter hvad der er kortest
• Ingen kontraindikationer til MR (f. pacemaker, aneurismeklip, svær klaustrofobi)
• Patienter vil underskrive et studiespecifikt IRB-godkendt samtykke inden studiestart. Patienter skal være i stand til og villige til at give samtykke og gennemgå undersøgelsesprocedurer.
• Alder ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med MM-302
• Patienter med en hvilken som helst klasse af New York Heart Association (NYHA) CHF eller hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFPEF)
• Patienter med en anamnese med kendt koronararteriesygdom eller et myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder
• Patienter med vedvarende ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg) trods optimal medicinsk behandling
• Patienter med kendt ustabil angina pectoris
• Patienter med en kendt anamnese med alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling (undtagelse: kontrolleret atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi)
• Patienter med et forlænget QTc-interval (≥ 450 ms)
• Patienter, der tidligere har seponeret trastuzumab på grund af uacceptabel hjertetoksicitet
• Patienter med en historie med LVEF falder til under 50 % under eller efter tidligere trastuzumab/lapatinib eller anden HER2-styret behandling.
• Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden medicinsk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, afgivelse af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom i fravær af parenkymale hjernemetastaser