PET/MRI mózgu znakowane 64-Cu dla MM-302 w zaawansowanych nowotworach HER2+ z guzami mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie zaawansowany nowotwór lity z udokumentowaną nadekspresją HER2 lub amplifikacją genu na wcześniejszej archiwalnej tkance guza przez laboratorium certyfikowane przez CLIA
• Nowe lub postępujące przerzuty do mózgu z co najmniej jednym przerzutem o najdłuższej średnicy ≥ 1 cm w obrazowaniu MR
• Pacjenci mogą mieć przerzuty pozaczaszkowe, ale nie jest to wymagane do włączenia do badania

• Stabilny neurologicznie, zgodnie z definicją WSZYSTKICH poniższych:

  • Stała lub zmniejszająca się dawka sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania
  • Brak klinicznie istotnego efektu masy, przesunięcia linii pośrodkowej lub zbliżającej się przepukliny w wyjściowym obrazowaniu mózgu
  • Brak istotnych ogniskowych oznak i/lub objawów neurologicznych, które w ocenie lekarza prowadzącego wymagałyby radioterapii lub dekompresji chirurgicznej
  • Wcześniejsza radioterapia w leczeniu przerzutów do mózgu zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Wcześniejsza radioterapia przerzutów do mózgu jest dozwolona, ​​ale musi mieć miejsce co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a kontrolne badania obrazowe nie są zgodne z oceną klinicysty rzekomej progresji
• Pacjenci muszą być w stanie ambulatoryjnym ze stanem sprawności ECOG 0-1.
• Odpowiednia czynność narządów, w tym bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/ul, hemoglobina ≥9,0 gm/dl, płytki krwi ≥100 000 komórek/ul, szacowany klirens kreatyniny ≥50 ml/min (na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta), bilirubina <1,5 x GGN (chyba że podejrzewa się chorobę Gilberta), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <1,5 x GGN (<3 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby).
• Frakcja wyrzutowa oceniana za pomocą MUGA lub echokardiogramu > 50%
• Wcześniejsza skumulowana ekspozycja na doksorubicynę < 300 mg/m2 (lub odpowiednik epirubicyny)
• Ostatnia dawka wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej podana co najmniej 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Brak przeciwwskazań do MRI (np. rozrusznik serca, zaciski tętniaka, ciężka klaustrofobia)
• Przed przystąpieniem do badania pacjenci podpiszą zgodę zatwierdzoną przez IRB dotyczącą konkretnego badania. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do wyrażenia zgody i poddania się procedurom badawczym.
• Wiek ≥18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie MM-302
• Pacjenci z dowolną klasą CHF według New York Heart Association (NYHA) lub niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFPEF)
• Pacjenci z rozpoznaną chorobą wieńcową lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Pacjenci z trwale niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg) pomimo optymalnego leczenia zachowawczego
• Pacjenci ze stwierdzoną niestabilną dusznicą bolesną
• Pacjenci ze znaną historią ciężkich zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia (wyjątek: kontrolowane migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy)
• Pacjenci z wydłużonym odstępem QTc (≥ 450 ms)
• Pacjenci, którzy wcześniej przerwali leczenie trastuzumabem z powodu niedopuszczalnej toksyczności kardiologicznej
• Pacjenci ze spadkiem LVEF w wywiadzie do wartości poniżej 50% w trakcie lub po uprzednim leczeniu trastuzumabem/lapatynibem lub innym leczeniem ukierunkowanym na HER2.
• Obecna duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanego nowotworu lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych przy braku przerzutów do miąższu mózgu