PET/MRI cerebrale marcato con 64-Cu per MM-302 nei tumori HER2+ avanzati con malattie cerebrali

Criterio di inclusione:

• Malignità tumorale solida avanzata istologicamente confermata con sovraespressione di HER2 documentata o amplificazione genica su precedente tessuto tumorale archiviato da laboratorio certificato CLIA
• Metastasi cerebrali nuove o progressive con almeno una metastasi che misura ≥ 1 cm di diametro maggiore all'imaging RM
• I pazienti possono avere una malattia metastatica extracranica, ma ciò non è necessario per l'ingresso nello studio

• Neurologicamente stabile come definito da TUTTI i seguenti:

  • Dose stabile o decrescente di steroidi e anticonvulsivanti per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Nessun effetto di massa clinicamente significativo, spostamento della linea mediana o ernia imminente all'imaging cerebrale di base
  • Nessun segno e/o sintomo neurologico focale significativo che richiederebbe la radioterapia o la decompressione chirurgica a giudizio del medico curante
  • - Precedente radioterapia per il trattamento delle metastasi cerebrali completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• La precedente radioterapia per le metastasi cerebrali è consentita ma deve essere stata effettuata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e l'imaging di follow-up non è coerente con la pseudoprogressione a giudizio del medico curante
• I pazienti devono essere deambulanti con performance status ECOG di 0 - 1.
• Funzionalità organica adeguata, inclusa conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/uL, emoglobina ≥9,0 gm/dL, piastrine ≥100.000 cellule/uL, clearance stimata della creatinina ≥50 mL/min (secondo l'equazione di Cockcroft Gault), bilirubina <1,5 x ULN (a meno che non si sospetti la malattia di Gilbert), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <1,5x ULN (<3x ULN se metastasi epatiche note).
• Frazione di eiezione valutata da MUGA o ecocardiogramma > 50%
• Precedente esposizione cumulativa alla doxorubicina < 300 mg/m2 (o epirubicina equivalente)
• Ultima dose della precedente terapia antitumorale sistemica somministrata almeno 5 emivite o 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, a seconda di quale sia più breve
• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica (ad es. pacemaker, clip per aneurisma, grave claustrofobia)
• I pazienti firmeranno un consenso approvato dall'IRB specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono essere in grado e disposti ad acconsentire e sottoporsi alle procedure dello studio.
• Età ≥18 anni

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con MM-302
• Pazienti con qualsiasi classe di CHF della New York Heart Association (NYHA) o insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFPEF)
• Pazienti con una storia di malattia coronarica nota o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
• Pazienti con ipertensione persistentemente non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg) nonostante una terapia medica ottimale
• Pazienti con angina pectoris instabile nota
• Pazienti con anamnesi nota di gravi aritmie cardiache che richiedono trattamento (eccezione: fibrillazione atriale controllata, tachicardia parossistica sopraventricolare)
• Pazienti con un intervallo QTc prolungato (≥ 450 ms)
• Pazienti che avevano precedentemente interrotto trastuzumab a causa di tossicità cardiaca inaccettabile
• I pazienti con una storia di LVEF diminuiscono al di sotto del 50% durante o dopo una precedente terapia con trastuzumab/lapatinib o altra terapia diretta contro HER2.
• Attuale dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumore maligno avanzato o altra malattia che richiede ossigenoterapia continua.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o altra condizione medica preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio
• Presenza di malattia leptomeningea in assenza di metastasi cerebrali parenchimali