PET/MRI de cérebro marcado com 64-Cu para MM-302 em cânceres avançados HER2+ com cérebro Mets

Critério de inclusão:

• Malignidade de tumor sólido avançada histologicamente confirmada com superexpressão de HER2 documentada ou amplificação de gene em tecido tumoral de arquivo anterior por laboratório certificado pela CLIA
• Metástases cerebrais novas ou progressivas com pelo menos uma metástase medindo ≥ 1 cm no maior diâmetro na ressonância magnética
• Os pacientes podem ter doença metastática extracraniana, mas isso não é necessário para entrar no estudo

• Neurologicamente estável conforme definido por TODOS os seguintes:

  • Dose estável ou decrescente de esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo
  • Nenhum efeito de massa clinicamente significativo, desvio da linha média ou herniação iminente na imagem cerebral basal
  • Sem sinais e/ou sintomas neurológicos focais significativos que necessitariam de radioterapia ou descompressão cirúrgica no julgamento do médico assistente
  • Radioterapia prévia para tratamento de metástases cerebrais concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• A radioterapia prévia para metástases cerebrais é permitida, mas deve ter ocorrido pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e a imagem de acompanhamento não é consistente com pseudoprogressão no julgamento do médico assistente
• Os pacientes devem ser ambulatoriais com status de desempenho ECOG de 0 - 1.
• Função adequada do órgão, incluindo contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/uL, hemoglobina ≥9,0 gm/dL, plaquetas ≥100.000 células/uL, depuração de creatinina estimada ≥50 mL/min (pela equação de Cockcroft Gault), bilirrubina <1,5 x LSN (a menos que haja suspeita de Gilbert), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <1,5x LSN (<3x LSN se metástases hepáticas conhecidas).
• Fração de ejeção avaliada por MUGA ou ecocardiograma > 50%
• Exposição cumulativa anterior à doxorrubicina < 300 mg/m2 (ou equivalente à epirrubicina)
• Última dose de terapia anticancerígena sistêmica anterior administrada pelo menos 5 meias-vidas ou 4 semanas antes da entrada no estudo, o que for mais curto
• Sem contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, clipes de aneurisma, claustrofobia grave)
• Os pacientes assinarão um consentimento aprovado pelo IRB específico do estudo antes da entrada no estudo. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a consentir e se submeter aos procedimentos do estudo.
• Idade ≥18 anos

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com MM-302
• Pacientes com qualquer classe de ICC da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFFE)
• Pacientes com história de doença arterial coronariana conhecida ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• Pacientes com hipertensão persistentemente descontrolada (PA sistólica > 160 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg) apesar da terapia medicamentosa ideal
• Pacientes com angina pectoris instável conhecida
• Pacientes com história conhecida de arritmias cardíacas graves que requerem tratamento (exceção: fibrilação atrial controlada, taquicardia supraventricular paroxística)
• Pacientes com intervalo QTc prolongado (≥ 450 ms)
• Pacientes que descontinuaram anteriormente o trastuzumabe devido a toxicidade cardíaca inaceitável
• Pacientes com histórico de FEVE diminuem para menos de 50% durante ou após trastuzumabe/lapatinibe anterior ou outra terapia direcionada a HER2.
• Dispneia atual em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição médica pré-existente séria e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo
• Presença de doença leptomeníngea na ausência de metástases cerebrais parenquimatosas