Effektstudie af Pembrolizumab ved recidiverende, lokalt tilbagevendende pladecellekræft i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Har patologisk bekræftet SCCHN (mundhule, oropharynx, larynx, hypopharynx) med tegn på lokalt og/eller lokoregionalt recidiv. Laryngeale tumorer vil kun blive inkluderet, hvis der er tegn på ekstralaryngeal spredning, eller der er forbundet nodal sygdom. For alle andre steder kan overfladiske tumorer kun inkluderes, hvis der er forbundet nodalsygdom.
• Har et dokumenteret sygdomsfrit interval (minimum 16 uger) efter indledende kurativ intentionsbehandling.
• Kandidat til redningsresektion.
• I stand til at tilvejebringe væv fra diagnostisk kernebiopsi af tumorlæsioner.
• Patienten har tilstrækkelig organfunktion.
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serum- eller uringraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende prævention.
• Mandlig patient med en partner i den fødedygtige alder indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har sygdom i nasopharyngeal carcinom histologi.
• Patienten har tegn på metastatisk sygdom.
• Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
• Patienten har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis pembrolizumab.
• Patienten har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Patienten har modtaget et tidligere monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Patienten har modtaget forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1.
• Patienter, der har gennemgået en større operation eller har utilstrækkelig restitution fra kirurgisk-relateret traume eller sårheling inden for 14 dage fra undersøgelsesdag 1.
• Patienten har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Patienten har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Patienten har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærkninger: (1) Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er ikke udelukket. (2) Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Patienten har en kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Patienten får kronisk steroidbrug > 10 mg prednison (eller steroidækvivalent) dagligt.
• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.
• Patienten har modtaget immunterapi med inhibitorer af PD-1 eller PD-L1 eller CTLA-4 blokerende antistoffer inden for 4 måneder før undersøgelsesdag 1.
• Patienten har kendt aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt human immundefektvirus (HIV) bærer (HIV 1/ 2 antistoffer).
• Patienten har interstitiel lungesygdom.
• Patienten er en passende kandidat til adjuverende stråling efter redningsbehandling.