Badanie skuteczności pembrolizumabu w nawrotowym, miejscowo nawrotowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Ma patologicznie potwierdzone SCCHN (jama ustna, część ustna gardła, krtań, gardło dolne) z objawami wznowy miejscowej i/lub lokoregionalnej. Guzy krtani zostaną uwzględnione tylko wtedy, gdy istnieją dowody na rozprzestrzenianie się poza krtani lub powiązaną chorobę węzłów chłonnych. We wszystkich innych lokalizacjach guzy powierzchowne można uwzględnić tylko wtedy, gdy towarzyszy im choroba węzłów chłonnych.
• Ma udokumentowany okres wolny od choroby (minimum 16 tygodni) po wstępnej terapii ukierunkowanej na wyleczenie.
• Kandydat do resekcji ratunkowej.
• Możliwość dostarczenia tkanki z diagnostycznej biopsji gruboigłowej zmiany nowotworowej.
• Pacjent ma odpowiednią funkcję narządu.
• Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik ciąży w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjentka w wieku rozrodczym zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
• Pacjent płci męskiej mający partnera w wieku rozrodczym zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma chorobę histologiczną raka nosogardzieli.
• U pacjenta występują objawy choroby przerzutowej.
• Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymał inny badany środek w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania.
• Pacjent ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje steroidoterapię ogólnoustrojową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu.
• Pacjent ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Pacjent otrzymał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub poziom wyjściowy) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanymi środkami.
• Pacjent otrzymał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub nie wyzdrowieli w wystarczającym stopniu po urazie związanym z zabiegiem chirurgicznym lub gojeniu się ran w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania.
• U pacjenta rozpoznano dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• U pacjenta stwierdzono czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Pacjent ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwagi: (1) Nie wyklucza się pacjentów z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagających leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat. (2) Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjent ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Pacjent otrzymuje przewlekle steroidy w dawce > 10 mg prednizonu (lub ekwiwalentu steroidu) dziennie.
• Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Pacjent otrzymał immunoterapię inhibitorami PD-1 lub PD-L1 lub przeciwciałami blokującymi CTLA-4 w ciągu 4 miesięcy przed dniem 1 badania.
• U pacjenta stwierdzono czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako obecność HepB sAg i/lub DNA Hep B), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako obecność RNA wirusa Hep C) i/lub znane nosicielstwo ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (HIV 1/ 2 przeciwciała).
• Pacjent ma śródmiąższową chorobę płuc.
• Pacjent jest odpowiednim kandydatem do radioterapii uzupełniającej po terapii ratunkowej.