En undersøgelse til vurdering af PK af AL-794-formuleringer hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke.
2. Efter investigators mening er forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt.
3. Forsøgspersonen er ved godt helbred som vurderet af investigator, baseret på resultaterne af en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.
4. Mand eller kvinde, 18-60 år.
5. Body mass index (BMI) 18-30 kg/m2, inklusive. Minimumsvægten er 50 kg.
6. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun er i ikke-fertil alder eller postmenopausal.
7. Hvis man er mand, er forsøgspersonen kirurgisk steril eller praktiserer acceptable former for prævention indtil 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation fra check-in gennem 90 dage efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Mænd, hvis kvindelige partnere er gravide eller overvejer graviditet fra screeningsdatoen indtil 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter eller abnormiteter, som anses for at forstyrre evnen til at fortolke undersøgelsesdata.
3. Kreatininclearance på mindre end 60 ml/min (MDRD).
4. Total bilirubin, ALT, AST eller alkalisk fosfatase >1,2×ULN (dokumenteret Gilbert tilladt).
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, skjoldbruskkirtel eller enhver anden medicinsk sygdom eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af Investigator og/eller Sponsors Medical Monitor.
6. Positiv screeningstest for influenza, hepatitis A, B, C eller HIV-serologi.
7. Enhver betingelse, der efter investigators mening ville kompromittere undersøgelsens mål eller forsøgspersonens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde undersøgelseskravene.
8. Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller at have modtaget en forsøgsvaccine inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesmedicin.
9. Klinisk signifikante abnorme EKG-fund. Især en historie eller familiehistorie med forlænget QT-syndrom (f.eks. torsade de pointes), allerede eksisterende sinusknudesygdom, (ufuldstændig) AV-blokering, hjertesvigt eller pludselig hjertedød; eller et korrigeret QT-interval (QTcF eller QTcB) >450 millisekunder for mandlige forsøgspersoner og >470 millisekunder for kvindelige forsøgspersoner ved screeningsbesøget.
10. Klinisk signifikant blodtab eller elektiv bloddonation af signifikant volumen (dvs. >500 ml) inden for 90 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet; >1 enhed plasma inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Klinisk signifikante unormale hjertefrekvens-, respirationsfrekvens-, temperatur- eller blodtryksværdier uden for det normale område i henhold til lokale standarder (vurderet i en semi-liggende eller liggende stilling efter 5 minutters hvile), som anses for at være klinisk signifikante. Én gentagelsesmåling efter yderligere 5 minutters hvile er tilladt på én besøgsdag.
12. Tegn på klinisk signifikant infektion inden for 2 uger før indlæggelse.
13. Uvillig til at afholde sig fra alkohol i mindst 1 uge før påbegyndelse af dosering gennem studiets afsluttende besøg.
14. Anamnese med regelmæssigt alkoholindtag >14 enheder om ugen af ​​alkohol for kvinder og >21 enheder om ugen for mænd (en enhed er defineret som 8 g alkohol) inden for 3 måneder efter screeningsbesøget.
15. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) (DSM-V) kriterier inden for 1 år før screening eller positive testresultat(er) for alkohol og/eller misbrugsstoffer (såsom barbiturater, opiater, kokain, cannabinoider, amfetaminer og benzodiazepiner) ved screening eller dag 1.
16. Anamnese med tobaksbrug eller brugte nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screeningsbesøget.
17. Forsøgspersonen har en positiv præstuderende lægemiddelskærm.
18. Brug af samtidig medicin, inklusive receptpligtig, håndkøbsmedicin, naturlægemidler, inducere eller hæmmere af CYP-enzymer, glucuronidering eller lægemiddeltransportører (inklusive P-glycoprotein og OATP1B1) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før til den første dosis af undersøgelsesmedicin er udelukket, medmindre det er godkendt af sponsorens medicinske monitor. Lejlighedsvis brug af paracetamol eller tilsvarende er tilladt.
19. Eksponering for mere end 4 nye undersøgelsesenheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
20. Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i AL-794 eller tidligere dosering med AL-794.
21. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​anden grund.
22. Ansat i investigator eller studiecenter, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af denne investigator eller undersøgelsescenter, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller investigatoren eller ansatte hos Johnson & Johnson.