Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von AL-794-Formulierungen bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Betreff hat seine schriftliche Einwilligung erteilt.
2. Nach Ansicht des Prüfers ist der Proband in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen.
3. Das Subjekt befindet sich nach Einschätzung des Prüfarztes in einem guten Gesundheitszustand, basierend auf den Ergebnissen einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG.
4. Männlich oder weiblich, 18-60 Jahre alt.
5. Body-Mass-Index (BMI) 18-30 kg/m2, inklusive. Das Mindestgewicht beträgt 50 kg.
6. Eine weibliche Probandin kann an dieser Studie teilnehmen, wenn sie nicht gebärfähig ist oder sich in der Postmenopause befindet.
7. Wenn es sich um einen Mann handelt, ist der Proband chirurgisch steril oder praktiziert akzeptable Formen der Empfängnisverhütung bis 90 Tage nach Ende der Studie. Männer müssen zustimmen, vom Check-in bis 90 Tage nach der Dosierung auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Männer, deren Partnerinnen schwanger sind oder eine Schwangerschaft erwägen, ab dem Datum des Screenings bis 90 Tage nach ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente.
2. Klinisch signifikante Laboranomalien oder Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie die Fähigkeit zur Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
3. Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min (MDRD).
4. Gesamtbilirubin, ALT, AST oder alkalische Phosphatase >1,2×ULN (dokumentierte Gilbert-Zulassung).
5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, renale, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, Schilddrüsen- oder andere medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Störungen, wie vom medizinischen Monitor des Prüfers und/oder Sponsors festgestellt.
6. Positiver Screening-Test für Influenza, Hepatitis A, B, C oder HIV-Serologie.
7. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Ziele der Studie oder das Wohlergehen des Probanden gefährden oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
8. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Erhalt eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Studienmedikation.
9. Klinisch signifikante abnormale EKG-Befunde. Insbesondere eine Anamnese oder familiäre Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms (z. B. Torsade de Pointes), einer vorbestehenden Sinusknotenerkrankung, eines (unvollständigen) AV-Blocks, einer Herzinsuffizienz oder eines plötzlichen Herztodes; oder ein korrigiertes QT-Intervall (QTcF oder QTcB) >450 Millisekunden für männliche Probanden und >470 Millisekunden für weibliche Probanden beim Screening-Besuch.
10. Klinisch signifikanter Blutverlust oder elektive Blutspende mit erheblichem Volumen (d. h. > 500 ml) innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; >1 Einheit Plasma innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Klinisch signifikante abnormale Herzfrequenz-, Atemfrequenz-, Temperatur- oder Blutdruckwerte außerhalb des normalen Bereichs gemäß lokalen Standards (bewertet in halb liegender oder liegender Position nach 5 Minuten Ruhe), die als klinisch signifikant gelten. An einem Besuchstag ist eine Wiederholungsmessung nach weiteren 5 Minuten Ruhezeit zulässig.
12. Nachweis einer klinisch signifikanten Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
13. Nicht bereit, mindestens eine Woche vor Beginn der Dosierung bis zum Abschlussbesuch der Studie auf Alkohol zu verzichten.
14. Anamnese eines regelmäßigen Alkoholkonsums von >14 Einheiten pro Woche bei Frauen und >21 Einheiten pro Woche bei Männern (eine Einheit ist definiert als 8 g Alkohol) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
15. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. Auflage) (DSM-V) innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder positiven Testergebnissen auf Alkohol und/oder Drogen (wie Barbiturate, Opiate, Kokain, Cannabinoide, Amphetamine und Benzodiazepine) beim Screening oder am ersten Tag.
16. Vorgeschichte des Tabakkonsums oder der Verwendung nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
17. Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogenscreening.
18. Die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier Arzneimittel, pflanzlicher Arzneimittel, Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Enzymen, Glucuronidierung oder Arzneimitteltransportern (einschließlich P-Glykoprotein und OATP1B1) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor zur ersten Dosis der Studienmedikation ist ausgeschlossen, es sei denn, dies wurde vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt. Die gelegentliche Einnahme von Paracetamol oder einem gleichwertigen Mittel ist erlaubt.
19. Kontakt mit mehr als 4 neuen Prüfsubstanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
20. Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile von AL-794 oder vorherige Gabe von AL-794.
21. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus einem anderen Grund einzuhalten.
22. Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums, die direkt an der geplanten Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt sind, sowie Familienangehörige der Mitarbeiter oder des Prüfers oder der Mitarbeiter von Johnson & Johnson.