Uno studio per valutare la farmacocinetica delle formulazioni di AL-794 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha fornito il consenso scritto.
2. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato.
3. Il soggetto è in buona salute come ritenuto dall'investigatore, sulla base dei risultati di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
4. Maschio o femmina, 18-60 anni.
5. Indice di massa corporea (BMI) 18-30 kg/m2, inclusi. Il peso minimo è di 50 kg.
6. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare a questo studio se non è in età fertile o in postmenopausa.
7. Se maschio, il soggetto è chirurgicamente sterile o pratica forme accettabili di controllo delle nascite fino a 90 giorni dopo la fine dello studio. I maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal check-in fino a 90 giorni dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. - Uomini le cui partner femminili sono incinte o stanno pianificando una gravidanza dalla data dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.
2. Anomalie di laboratorio clinicamente significative o anomalie che si ritiene interferiscano con la capacità di interpretare i dati dello studio.
3. Clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min (MDRD).
4. Bilirubina totale, ALT, AST o fosfatasi alcalina > 1,2 × ULN (consentito da Gilbert documentato).
5. Clinicamente significativo cardiovascolare, respiratorio, renale, gastrointestinale, ematologico, neurologico, tiroideo o qualsiasi altra malattia medica o disturbo psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore e/o dal Medical Monitor dello Sponsor.
6. Test di screening positivo per sierologia influenzale, epatite A, B, C o HIV.
7. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe gli obiettivi dello studio o il benessere del soggetto o impedirebbe al soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
8. - Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o aver ricevuto un vaccino sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima del farmaco in studio.
9. Reperti ECG anomali clinicamente significativi. In particolare, una storia o una storia familiare di sindrome del QT prolungato (p. es., torsione di punta), malattia del nodo del seno preesistente, blocco AV (incompleto), insufficienza cardiaca o morte cardiaca improvvisa; o un intervallo QT corretto (QTcF o QTcB) >450 millisecondi per i soggetti di sesso maschile e >470 millisecondi per i soggetti di sesso femminile alla visita di screening.
10. Perdita di sangue clinicamente significativa o donazione elettiva di sangue di volume significativo (ad es. >500 ml) entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio; >1 unità di plasma entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
11. Valori di frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura o pressione sanguigna anormali clinicamente significativi al di fuori del range normale, secondo gli standard locali (valutati in posizione semi-sdraiata o sdraiata dopo 5 minuti di riposo) che sono considerati clinicamente significativi. È consentita una misurazione ripetuta dopo altri 5 minuti di riposo in un giorno di visita.
12. - Evidenza di infezione clinicamente significativa entro 2 settimane prima del ricovero.
13. Riluttanza ad astenersi dall'alcol per almeno 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione durante la visita di completamento dello studio.
14. Storia di assunzione regolare di alcol> 14 unità a settimana di alcol per le donne e> 21 unità a settimana per i maschi (una unità è definita come 8 g di alcol) entro 3 mesi dalla visita di screening.
15. Storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (5a edizione) (DSM-V) entro 1 anno prima dello screening o risultato(i) positivo(i) del test per alcol e/o droghe d'abuso (come barbiturici, oppiacei, cocaina, cannabinoidi, anfetamine e benzodiazepine) allo screening o al giorno 1.
16. Storia del consumo di tabacco o prodotti contenenti nicotina utilizzati entro 3 mesi dalla visita di screening.
17. Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio.
18. L'uso di farmaci concomitanti, tra cui prescrizione, farmaci da banco, farmaci a base di erbe, induttori o inibitori degli enzimi CYP, glucuronidazione o trasportatori di farmaci (inclusi P-glicoproteina e OATP1B1) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima alla prima dose del farmaco in studio è esclusa, a meno che non sia approvata dal Medical Monitor dello Sponsor. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo o suo equivalente.
19. Esposizione a più di 4 nuove entità sperimentali entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
20. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di AL-794 o precedente somministrazione di AL-794.
21. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.
22. Dipendente dello sperimentatore o del centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore o dei dipendenti di Johnson & Johnson.