Nal-IRI og 5-FU sammenlignet med 5-FU hos patienter med cholangio- og galdeblærekarcinom, der tidligere er behandlet med gemcitabin-baserede terapier (NALIRICC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke inkl. deltagelse i translationel forskning og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) opnået fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, ikke-operabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk kolangiokarcinom eller galdeblærekarcinom
4. Målbar eller vurderebar sygdom i henhold til RECIST 1.1

5. Dokumenteret sygdomsprogression efter forudgående behandling med gemcitabin eller gemcitabin, i lokalt fremskreden eller metastatisk situation. Eksempler på tilladte behandlinger omfatter, men er ikke begrænset til:

   1. Single agent gemcitabin
   2. Ethvert gemcitabinbaseret regime, med eller uden vedligeholdelsesgemcitabin
6. ECOG ydeevne status 0-1

7. Tilstrækkelig blodtal, leverenzymer og nyrefunktion:

   • ANC > 1.500 celler/μL uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer; og
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm³) og
   • Hæmoglobin > 9 g/dL (blodtransfusioner er tilladt for patienter med hæmoglobinniveauer under 9 g/dL)
   • Total bilirubin i serum ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN) (galdedrænage er tilladt for biliær obstruktion; forhøjet bilirubin bør være forårsaget af obstruktion ikke nedsat leverfunktion som vurderet ved albumin og INR-værdier):
   • Albuminniveauer ≥ 3,0 g/dL
   • Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 ULN og PTT < 1,5 ULN inden for 7 dage før randomisering. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst tre uger på randomiseringstidspunktet
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionel øvre normalgrænse
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og en beregnet glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 ml pr. minut
8. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart.
9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen (inklusive præventionsforanstaltninger) i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive CNS-metastaser (indikeret ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom); patienten skal have været ude af steroider i mindst 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling
2. Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder blødning, betændelse, okklusion eller diarré > grad 1
3. Anamnese med enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år; forsøgspersoner med tidligere in-situ cancer eller basal eller pladecellekræft hudkræft er berettiget. Personer med andre maligniteter er kvalificerede, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 5 år.
4. Aktiv ukontrolleret infektion, kroniske infektionssygdomme, immundefektsyndromer eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigatorens skøn kan patienter med tumorfeber blive indskrevet), som i investigators mening kan kompromittere patientens deltagelse i forsøget eller påvirke undersøgelsens resultat.
5. Præmaligne hæmatologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
6. Allerede eksisterende lungesygdom
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom i (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) 6 måneder før indskrivning
8. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller ethvert hjælpestof (nal-IRI, andre liposomale produkter, fluoropyrimidiner eller leucovorin)
9. Allogen transplantation, der kræver immunsuppressiv terapi eller anden større immunsuppressiv terapi
10. Alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglefraktioner
11. Tegn på blødende diatese eller koagulopati
12. Større kirurgiske indgreb, undtagen åben biopsi, eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen bortset fra kirurgi af central intravenøs linjeplacering til kemoterapiadministration.
13. Medicin, der vides at interferere med nogen af ​​de midler, der anvendes i forsøget.
14. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % pr. år). [Acceptable præventionsmetoder er: implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle anordninger), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren].
15. Kendt Gilbert-Meulengracht syndrom
16. Enhver tilstand eller komorbiditet, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
17. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage før inklusion eller 5 halveringstider af tidligere anvendt forsøgsmedicin, alt efter hvad der er af længere varighed.
18. Tidligere tilmelding eller randomisering i denne undersøgelse (omfatter ikke screeningsfejl).
19. Tidligere tilmelding til NIFE-prøven [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Baxalta-personale og/eller personale på sponsor og studiested)
21. Patient, der kan være afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren
22. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].