Nal-IRI e 5-FU rispetto a 5-FU in pazienti con colangio e carcinoma della cistifellea precedentemente trattati con terapie a base di gemcitabina (NALIRICC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto incl. partecipazione alla ricerca traslazionale e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
3. Colangiocarcinoma o carcinoma della cistifellea confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile, localmente avanzato o metastatico
4. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1

5. - Progressione documentata della malattia dopo una precedente terapia con gemcitabina o contenente gemcitabina, in ambito localmente avanzato o metastatico. Esempi di terapie consentite includono, ma non sono limitati a:

   1. Gemcitabina a singolo agente
   2. Qualsiasi regime a base di gemcitabina, con o senza gemcitabina di mantenimento
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1

7. Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati:

   • ANC > 1.500 cellule/μL senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici; e
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 per mm³) e
   • Emoglobina > 9 g/dL (le trasfusioni di sangue sono consentite per i pazienti con livelli di emoglobina inferiori a 9 g/dL)
   • Bilirubina totale sierica ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (il drenaggio biliare è consentito in caso di ostruzione biliare; la bilirubina elevata deve essere causata da ostruzione e non compromissione della funzionalità epatica valutata dai valori di albumina e INR):
   • Livelli di albumina ≥ 3,0 g/dL
   • I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR < 1,5 ULN e PTT < 1,5 ULN entro 7 giorni prima della randomizzazione. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o il PTT rientrino nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia ricevuto una dose stabile di anticoagulanti per almeno tre settimane al momento della randomizzazione
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x limite superiore istituzionale del normale
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e velocità di filtrazione glomerulare calcolata ≥ 30 mL al minuto
8. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
9. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo (comprese le misure contraccettive) per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, necessità di steroidi o malattia progressiva); il paziente deve essere rimasto senza steroidi per almeno 28 giorni prima di iniziare la terapia in studio
2. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo tra cui sanguinamento, infiammazione, occlusione o diarrea > grado 1
3. Storia di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni; sono ammissibili soggetti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I soggetti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati ininterrottamente liberi da malattia per almeno 5 anni.
4. Infezione attiva incontrollata, malattie infettive croniche, sindromi da immunodeficienza o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno programmato di somministrazione (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati pazienti con febbre tumorale), che nel l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio o influenzare l'esito dello studio.
5. Disturbi ematologici precancerosi, ad es. sindrome mielodisplasica
6. Malattia polmonare preesistente
7. Malattie cardiovascolari clinicamente significative in (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) 6 mesi prima dell'arruolamento
8. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a qualsiasi eccipiente (nal-IRI, altri prodotti liposomiali, fluoropirimidine o leucovorina)
9. Trapianto allogenico che richiede terapia immunosoppressiva o altra importante terapia immunosoppressiva
10. Gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o frazioni ossee
11. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
12. Procedure chirurgiche maggiori, ad eccezione della biopsia aperta, né lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima della randomizzazione, o anticipazione della necessità di procedure chirurgiche maggiori durante il corso dello studio, ad eccezione dell'intervento chirurgico di posizionamento della linea endovenosa centrale per la somministrazione di chemioterapia.
13. Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
14. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [I metodi contraccettivi accettabili sono: impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner].
15. Conosciuta sindrome di Gilbert-Meulengracht
16. Qualsiasi condizione o comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
17. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 5 emivite del farmaco di prova utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia di durata maggiore.
18. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio (non include il fallimento dello screening).
19. Precedente arruolamento nello studio NIFE [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale Baxalta che per il personale dello sponsor e del centro di studio)
21. Paziente che potrebbe dipendere dallo sponsor, dal sito o dallo sperimentatore
22. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
23. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].