Nal-IRI i 5-FU w porównaniu z 5-FU u pacjentów z rakiem dróg żółciowych i pęcherzyka żółciowego leczonych wcześniej terapiami opartymi na gemcytabinie (NALIRICC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda, w tym udział w badaniach translacyjnych i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych lub rak pęcherzyka żółciowego
4. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST 1.1

5. Udokumentowana progresja choroby po uprzednim leczeniu gemcytabiną lub lekiem zawierającym gemcytabinę w postaci miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. Przykłady dozwolonych terapii obejmują między innymi:

   1. Gemcytabina w monoterapii
   2. Dowolny schemat oparty na gemcytabinie, z gemcytabiną podtrzymującą lub bez
6. Stan wydajności ECOG 0-1

7. Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek:

   • ANC > 1500 komórek/μl bez użycia hematopoetycznych czynników wzrostu; oraz
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 na mm³) i
   • Hemoglobina > 9 g/dl (transfuzje krwi są dozwolone u pacjentów ze stężeniem hemoglobiny poniżej 9 g/dl)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3x górna granica normy (GGN) (drenaż żółci jest dozwolony w przypadku niedrożności dróg żółciowych; podwyższona bilirubina powinna być spowodowana niedrożnością, a nie upośledzeniem czynności wątroby, co ocenia się na podstawie wartości albumin i INR):
   • Stężenie albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 ULN i PTT < 1,5 ULN w ciągu 7 dni przed randomizacją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce), a pacjent w momencie randomizacji przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów przez co najmniej 3 tygodnie
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x instytucjonalna górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i obliczona szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 30 ml na minutę
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
9. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu (w tym środków antykoncepcyjnych) przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne przerzuty do OUN (wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępującą chorobę); pacjent nie powinien przyjmować sterydów przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii
2. Klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, w tym krwawienie, stan zapalny, niedrożność lub biegunka > stopnia 1
3. Historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat; kwalifikują się osoby z wcześniejszą historią raka in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Osoby z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli nie chorują w sposób ciągły przez co najmniej 5 lat.
4. Czynna niekontrolowana infekcja, przewlekłe choroby zakaźne, zespoły niedoboru odporności lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania (według uznania badacza mogą zostać włączeni pacjenci z gorączką nowotworową), które w opinia badacza może zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu lub wpłynąć na wynik badania.
5. Przednowotworowe zaburzenia hematologiczne, np. syndrom mielodysplastyczny
6. Istniejąca wcześniej choroba płuc
7. Klinicznie istotna choroba układu krążenia u (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) 6 miesięcy przed włączeniem
8. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jakąkolwiek substancję pomocniczą (nal-IRI, inne produkty liposomalne, fluoropirymidyny lub leukoworyna)
9. Przeszczep allogeniczny wymagający terapii immunosupresyjnej lub innej poważnej terapii immunosupresyjnej
10. Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub fragmenty kości
11. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
12. Poważne zabiegi chirurgiczne, z wyjątkiem otwartej biopsji, bez istotnego urazu w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, z wyjątkiem operacji umieszczenia centralnej linii dożylnej w celu podania chemioterapii.
13. Lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcję z którymkolwiek ze środków zastosowanych w badaniu.
14. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie). [Dopuszczalne metody antykoncepcji to: implanty, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, pessaria wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), wstrzemięźliwość seksualna lub wazektomia partnera].
15. Znany zespół Gilberta-Meulengrachta
16. Jakikolwiek stan lub choroba współistniejąca, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
17. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem lub 5 okresów półtrwania poprzednio stosowanego leku próbnego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
18. Wcześniejsza rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu (nie obejmuje niepowodzenia badań przesiewowych).
19. Poprzednia rejestracja do badania NIFE [AIO-YMO/HEP-0315]
20. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu Baxalta i/lub personelu sponsora i ośrodka badawczego)
21. Pacjent, który może być zależny od sponsora, ośrodka lub badacza
22. Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
23. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].